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微生物在中医药领域的应用有哪些
微生物在中的应用
摘要：是中华民族的瑰宝，几千年来中医药为我国人民的健康做出了巨大的贡献，形成了系统的中医药理论和大量经实践检验的成药验方。作为天然正逐步引起世界的关注。微生物是一切肉眼看不见或看不清的微小生物，包括、、真菌以及一些小型的原生动物、显微藻类等在内的一大类生物群体，它个体微小，却与人类生活关系密切。利用微生物广泛涉及健康、食品、医药、工农业、环保等诸多领域。微生物在领域有着广泛的运用。微生物可运用于菌体发酵、炮制等。
关键词：微生物发酵技术发酵
中国是中医的起源，几千年来中医药为我国人民的健康做出了巨大的贡献，并逐渐积累，形成了系统的中医药理论和大量经实践检验的成药验方。行业是我国具有比较优势的少数几个产业之一，在自然科学领域，我国有实力、有优势、有后劲的就是中医药。它是中华民族的瑰宝，也是世界传统医学中重要的组成部分，在和方面发挥着重要的作用。正受到各国人民和研究人员的关注和重视。目前各国都在从等天然产物中寻找有效药源。
微生物是一切肉眼看不见或看不清的微小生物，包括、、真菌以及一些小型的原生动物、显微藻类等在内的一大类生物群体，它个体微小，却与人类生活关系密切。涵盖了有益有害的众多种类，广泛涉及健康、食品、医药、工农业、环保等诸多领域。微生物学是生命科学中发展较快的学科之一，在生命科学中地位越来越重要，成为各门学科都离不开的重要工具。在制药药现代化进程中，微生物显示出了越来越重要的作用，充分利用现代微生物学成果可以更好地促进制药的现代化，也为微生物学的发展开辟了新领域。
1微生物学理论促进了微生物相关的发展
对传统微生物的生物学研究加深了传统微生物的应用和产品开发，特别是多种微生物纯培养物代替原药材的研究尤其引人注目，如灵芝、猴头等各种药用菌的栽培,对保护环境、保护资源、满足人民群众用药需求起到了十分巨大的作用。以金水宝为代表的从冬虫夏草中分离的真菌纯培养物代替冬虫夏草的研究取得了巨大的经济和社会效益,掀起了以蝙蝠蛾拟青霉、蝙蝠蛾多毛孢、蛹虫草、等虫生真菌的研究热潮。对一些微生物和植物相互作用形成的也有了更深入的认识,如龙竭的形成与真菌有密切的关系,是龙树抵抗微生物侵染而产生的一种植物抗毒素；僵蚕中的一些有效成分是微生物、蚕、桑叶相互作用形成的。对天麻、茯苓等的生物学研究促进了这些品种栽培技术的发展。
微生物相关形成方式，可以分为以下几种情况：1)以腐生生活方式形成的大型药用真菌，如灵芝、猴头、木耳、香菇等。这些真菌基本上都可以实现人工栽培。2)天然微生物发酵植物性材料形成，如神曲、红曲等，主要是酵母和丝状真菌。3)植物和微生物共生形成的,如天麻是蜜环菌和天麻植物的共生体，天麻植物依靠蜜环菌提供营养；猪苓也是由于蜜环菌侵入猪苓菌核形成的共生体，由蜜环菌提供营养。4)寄生真菌侵染活体昆虫形成的虫菌复合体，其实质是昆虫的致菌。如冬虫夏草、僵蚕、蛹虫草等。5)微生物侵染植物后，植物抵抗微生物的侵染而形成的植物抗毒素，如龙竭、沉香等[1]。
微生物相关活性成分的研究为这些的质量标准化起到了重要的作用，也加深了对这些药理作用的认识。药理学研究促进了传统微生物在现代社会的高发如症、、性中的应用。多数微生物都具有滋补保健的效果，如灵芝、冬虫夏草成为保健食品开发的热点。大多数药用真菌都含有真菌多糖,真菌多糖能增强力、没有直接的细胞毒作用，成为抗、抗产品开发热点。
2微生物发酵在中的应用
发酵工程是指采用工程技术手段，利用生物（主要是微生物）和有活性的离体酶的某些功能，为人类生产有用的生物产品，或直接用微生物参与控制某些工业生产过程的一种技术。
发酵工程微生物发酵制药是指利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并终制剂成型来实现产品的生产。
发酵制药技术是在继承炮制学发酵法的基础上，吸取了微生态学研究成果，结合现代生物工程的发酵技术而形成的高科技制药新技术，是从(天然)制药方面寻找的新疗效。传统的发酵多是在天然的条件下进行的，而现在的发酵制药技术是在充分吸收了近代微生态学、生物工程学的研究成果而逐渐形成的。其先进发酵工艺特点是：以优选的有益菌群中的一种或几种、一株或几株益生菌作为菌种，加入提取液中，再按照现代发酵工艺制成产品，它是一种含有活性成分、菌体及其代谢产物的全组分发酵液的新型发酵加工制剂。
2.1古代发酵技术应用历史与现状
我国人民远在4000多年前就学会利用发酵来酿酒，此后又相继利用发酵来生产酱、醋、豆豉和臭豆腐等食品。《本草经疏》曰：“古人用曲，即造酒之曲，其气味甘温，性专消导，行脾胃滞气，散脏腑风冷。”说明临床应用之曲是在酿酒业发展的基础上出现的，曲与酒相维系。后来人们在酒曲中加入其他制成专供药用的各类曲剂。《本草纲目》云：“古人用麴，多是造酒之麴。后医乃造神麴，专以供药，力更胜之。”可见古人早已将微生物发酵应用于炮制。即将药材与辅料拌和，一定温度和湿度下通过微生物的发酵达到提高、改变、降低毒副作用等目的。直到现在，临床仍在应用的发酵（制品），如六神曲、淡豆豉、建曲、沉香曲、半夏曲、红曲、豆黄等，均是利用炮制环境中的野生微生物（多为霉菌、酵母、等）进行多菌种固体发酵而成[2]。
发酵技术应用历史悠久，也是传统加工炮制的重要方法之一，一般主要是起到复合炮制的作用。不同的培养基经同样的发酵处理后会产生的差异，可利用该特性生产不同适应证的。例如，发酵淡豆豉时，以桑叶、青蒿发酵者，偏于寒凉，多用于风热或热胸中烦闷之症；以麻黄、紫苏发酵者，偏于辛温，多用于风寒头痛之症。在清代，根据辅料及功能的不同，又制出了皂角曲、竹沥曲、麻油曲、牛胆曲、开郁曲、海粉曲、覆天曲等10种药曲。
但是传统的发酵仅对自然界的菌种进行利用，且菌种不纯，不能利用现代研究成果定向改变的性能或有意识地根据之间的特性进行有目的的组合。同时，对那些在自然界中不占优势、生长条件要求比较严格的微生物来说，就不可能在上生长起来。这极大地限制了微生物的作用。另外，是否会落入有害菌也不明确，使微生物在中的潜在效能没有大限度地发挥出来。
发酵研究开始于80年代，但仅是对真菌类自身发酵的研究，如灵芝菌丝体、冬虫夏草菌丝体、槐耳发酵等，大都是单一发酵。虽有报道加入，但也仅是将当做菌丝体发酵的菌质，同时研究发现，含有的菌质对原发酵物的功效有影响，只是未见深入研究。目前，已有学者呼吁发酵制药可按新药审批办法规定开发新药。同时也开展了另一项研究，即生物转化，我们认为它与发酵是密不可分的。90年代初，日本人小桥恭一发现中草药成分如番泻叶甙，可借助肠道转化为致泻有效成分而起到作用。又有报道，在有效成分与的生物转化过程，许多甙类、黄酮类、黄酮醇、黄烷酮类、香豆素类等均经过肠道菌进行了化学修饰。有作者指出,在成分生物转化的研究过程中,对代谢物提纯、确定结构模式固然需要，但更应当推出微生物发酵。成分的生物转化是创制新药研究的重要方面。正在修订中的我国新药申报指导原则，已决定将生物转化列入创新(一类)药的研究。董玫等研究发现，六味地黄丸发酵液可显著抑制小鼠H22的生长，而等量的六味地黄丸煎剂则无明显抑瘤作用。六味地黄发酵液还可以对抗环磷酸酰胺所致减少，且升高报细胞的作用明显高于六味地黄煎剂。香港中医博士吴志勇成功发酵出黄芪液，经福建中医学院测定，发酵的黄芪所含的黄芪多糖是普通煎、煮、熬水提法的5.04～0.365倍之间。据悉，卫生部药品检验所动物试验结果：发酵只需1/28的量，即可与一般煎、煮、熬的水提物一份的量发挥同等的。据报道，含有成分的培养基对原发酵的影响和多菌种混合发酵的研究将有望成为未来的研究热点。
国外对于发酵的研究报道较少，主要在食品、酶工程，如日本的纳豆，用Bacillus菌发酵大豆。由于Bacillus菌酶系丰富（包括淀粉酶、纤维素酶和蛋白酶），并能增加维生素K的含量，Bacillussubtilis菌环能消除小肠内致菌，其提取物具有明显的抗活性和作用。中草药发酵的研究有必要借鉴上述成功的经验[4]。
2.2发酵制药的特点
发酵制药技术的典型特点就是生物转化。可概括如下几点：1)的有效组分、活性物质大限度的得以提取、利用；2)进入人体后不能直接被利用的有效活性组分，因在体外得以完成而被直接利用，迅速发挥应有效能；3)优选的人体有益菌种本身具有补充或增强原有的功能；4)发酵制药与原有相比产生了新的活性物质，从而具有新的保健、或功能；5)是实现现代化、具有高科技水平的又一新技术，生产工艺可控，所得产物精确，制剂方便，便于与国际接轨[4]。
2.3发酵的分类
发酵分为液体发酵和固体发酵。液体发酵是在借鉴抗生素生产工艺的基础上，把菌丝体加入培养基中，将之与药材混合后放置于适温下进行发酵。液体发酵具有较高的物质传递效率，易于实现发酵工艺的自动化控制。固体发酵是以富含多种营养成分的农副产品如麦麸、甘蔗渣、玉米芯等作为发酵营养基质，用一种或多种真菌作为发酵菌种，在一定的温度、湿度条件下进行发酵。固体发酵在发酵过程中既生长菌体，又形成各种次生代谢物质，难以将其分离，南京中医药大学庄毅教授将它们统称为“菌质”。按应用方式又可将其分为“无渣式”和“去渣式”，前者不用经过提取可直接用药，后者要经过有效成分的提取和制剂后才可用药[3]。
2.4发酵在研究中的应用
2.4.1利用培养基发酵药用真菌
菌物界估计逾十万种，可供药用的高等真菌约20余种，利用潜力巨大。国内20世纪60年代兴起深层培养（或发酵），2世纪80年代中国医学科学院研究所进行的冬虫夏草大规模发酵培养研究，也仅是对菌类自身发酵的研究，如灵芝、冬虫夏草、香菇发酵等，且大多是单一发酵。目前对灵芝、云芝、冬虫夏草、灰树花、密环菌、金针菇、香菇、姬松茸、茯苓等很多菌种的发酵技术已日趋成熟。
庄毅曾提出了菌质的概念，即用一定的药用菌菌种接种在一定的固体基质上，在一定环境条件下，经过一定时间发酵（发酵周期），在特定的质量指标控制下达到发酵终点而产生菌质。可采用现代技术将有效真菌与中草药组成的不同发酵基质构成各种发酵组合，在一定条件下进行发酵，产生各种性质不同的菌质。可以利用作为培养基的组成部分，构建菌质，比较发酵前后相关成分的变化，为与药用真菌的结合寻找突破点，并开发具有良好功效的。王玉红等在发酵培养基中添加适量的黄芪以促进灵芝的生长和灵芝多糖的产生，结果其多糖的组分发生了变化，有可能产生了新的物质。尤建良等将抗复方“康复灵”（主要含党参、麦冬、薏苡仁、猪苓、淮山药等）以灵芝菌进行生物发酵，结果表明灵芝制剂发酵液的抑瘤率达47.87%比单独的灵芝发酵液、单味制剂和灵芝发酵液制剂混合液均有明显提高。
2.4.2发酵用于药材的炮制
发酵法一直是炮制方法之一，它借助微生物的作用，改变原有，提高疗效，降低毒副作用，扩大适应症。微生物在生长过程中产生的各种酶，将的成分分解转化为新的活性成分或将毒性成分分解而降低的毒副作用。现代加工中用发酵法炮制，如五倍子，这种具有收敛止泻、止的功能，但其主要成分鞣酸在肠道中与蛋白质结合会降低其活性。研究人员用含根毒菌等物质的酵曲发酵五倍子，能显著提高其收敛作用，降低副作用。
香港中医吴志勇博士与内地教授林陆山合作，运用生物工程技术发酵获得成功。它彻底改变了煎、煮、熬、炼、蒸、浸的传统加工工艺，并使提高，发酵黄芪所含的黄芪多糖多为传统工艺的5倍，且动物实验证明发酵黄芪的用量为传统方法制成的药的1/28，即可产生相同的。
（1）提高有效成分提取率
中草药中植物类药材占90％，药材有效成分多存在于胞浆中，植物细胞壁是由纤维素、半纤维素、果胶质、木质素2发酵在研究中的应用2.1发酵用于药材的炮制等物质构成的致密结构。在有效成分提取过程中，当胞浆中的有效成分向提取介质扩散时，必须克服细胞壁及细胞间质的双重阻力，使有效成分浸出受阻。微生物可利用中的成分为营养进行分裂、生长、繁殖和代谢，在代谢过程中分泌蛋白酶、纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、淀粉酶等几十种胞外酶进入培养基，使细胞破裂，细胞间隙增加，减小细胞壁、细胞间质等传质屏障对有效成分从胞内向提取介质扩散的传质阻力。体外试验证明对盾叶薯蓣采用预发酵，有效组分薯蓣皂苷元的产率明显提高。
（2）发酵可提高
在发酵的过程中，对中草药细胞进行破壁使有效物质溶出，提高了活性成分的浓度。并且，将许多人体不能直接吸收利用的大分子有效活性物质降解成小分子的活性物质，使发酵在人体中可以较快的被吸收，且吸收较完，效果好。
王林等人用麻黄、莱菔子、金银花、连翘四味发酵灵芝菌，发现这四味对灵芝菌的生物量有明显的促进增加作用，且使灵芝发酵液的止咳、作用高于其与混合发酵前。
董枚等也报道，将传统方六味地黄汤发酵，其发酵液对小鼠具有显著的抑制作用。六味地黄发酵液0.3g/kg连续给药两周，可显著抑制小鼠Hzz的生长，抑瘤率为30，而同等剂量的六味地黄煎剂无明显的抑瘤作用，而且六味地黄发酵液组的数比煎剂组多(P<0.01)。在调节方面，六味地黄发酵液的功效明显优于六味地黄煎剂。
陈永强等经实验发现，甘草经微生物产生的β-葡萄糖醛酸酶水解后甘草酸转化为甘草次酸，甘草次酸可被肠道直接吸收，短期内在液中达到较高的浓度，迅速作用于靶部位，并且通过微生物的作用，甘草的细胞间质及细胞壁得到分解，促进甘草其它有效成份的释放。通过微生物对甘草的转化作用，甘草的急性、镇痛效果都显著增强。
（3）发酵产生新的活性物质
有些经过多菌种混合发酵后还可产生新的活性物质，产生新的功能，为活性物质的筛选提供新的途径。云南大学与昆明植物研究所李国红等人，联合采用枯草芽孢杆菌对三七根进行发酵后，在对其中的皂苷成分的研究中发现，从发酵后的三七中分离到了人参皂苷RH4。这种化合物未在发酵前检测到，说明这种化合物是通过发酵产生的，可能是在发酵的过程中，三七须根的某些皂苷被微生物转化为人参皂苷RH4。
（4）减毒增效
微生物有可能将中的有毒物质进行分解，从而降低的毒副作用。大黄生用泻下作用峻烈，易引起、恶心等道反应。大黄泻下成分主要是结合型蒽醌衍生物，其中以二蒽醌番泻苷的作用强。在中医临床中，为了缓和大黄的泻下作用及对道的不良反应，常用不同的炮制方法，使结合型蒽醌分解或破坏，从而缓和泻下作用和其它副作用。云南中医学院的学者戴万生等人，用发酵法炮制大黄，改变了大黄的蒽醌类成分的含量。蒽醌类成分经酵母发酵后，总蒽醌含量仅略有降低，较传统方法保存了更多的大黄总蒽醌，而起泻下作用的结合型蒽醌含量降低。另外，作为、抗的主要有效成分的游离型蒽醌的含量增加了6倍左右，起到减毒增效的作用[5,6]。
2.5发酵的优势
试验证明，发酵的与煎、煮、熬、灼、蒸、浸法提取的有以下几点不同：（1）发酵是在常温、常压条件下进行的生物转化过程，大限度地保护了的活性成分，如对热敏感的挥发油和维生素等成分，如薄荷、当归等。（2）中有效成份不被破坏并充分利用，如蛋白质、氨基酸，维他命、微量元素等。经检验：发酵中含有18种氨基酸、大量的亚麻酸、多肽类小分子活性蛋白、20多种维他命和微量元素等。（3）发酵的分
子量较小，吸收较快、较完全、效果较好。如临床中跌打损伤，若筋骨无断裂，98％能1～2次愈；痔疮98％一次根。经中央卫生部检验所试验证实：发酵的是普通水提法的4～28倍。（4）目前很多不能进入国际市场的主要原因之一是重金属超标，而发酵所含的重金属不会产生毒性，如朱砂不会释放出水银（汞），（5）发酵法既环保又可“废物”再用，通常提取有效成分后药渣弃掉，污染环境。发酵法经过反复发酵，约95％被利用，渣（即纤维）经过纤维素酶的水解及多酶体的裂解代谢，大部分变成单糖（葡萄糖），可被机体利用，未被利用的纤维素可润肠通便，起到肠道清道夫的作用，有的患者服用了发酵后意外地解决了的问题[5]。
2.6发酵技术中的关键技术
目前发酵技术无论在基础理论方面还是在方法上的研究仍处于起步阶段，对单味药材发酵和传统复方发酵开发得都很少，故少有投入生产的发酵新药。同时发酵技术也面临一些问题，如中医药自身体系的模糊性、成分的复杂性、发酵机理的不明确性、微生物生长特性的多样性以及在发酵过程中如何贯彻中医理论的指导等。因此，对发酵关键技术的正确把握关系到其发展方向和前景，笔者认为，今后以下几方面的工作有待深入研究。
2.5.1发酵机理：目前微生物发酵的机理已有一些基础和推断，但由于化学成分的复杂性和作用机理的不明确性，的有效成分、一些非有效成分及特殊的基质环境与微生物的相互作用尚有待研究；针对具体的及复方，明确其发酵作用机理，揭示发酵的科学内涵，其发酵体系的特点和作用机理仍待进一步研究。
2.5.2发酵共性技术：加强对单味、提取物、复方发酵技术、微生物培养的系统研究，并进行成分的分离、鉴定和相关药理试验，明确微生物的性质以及变化过程，建立起统一的能应用于大多数发酵的通用方法与共性技术体系，为实现发酵的现代化、科学化、国际化提供新的途径和方法。
2.5.3优良菌种选育技术：菌种的选育是发酵的关键和基础。因此，应该加大发酵菌种的选育和评价工作，使更多优良的菌种能够大限度作用于，从而为更多有价值的发酵产品的研制奠定基础。
2.5.4现代复合微生物发酵技术：多菌种发酵较单一菌种发酵具有更强的生物转化能力，但也是发酵研究的难点。传统发酵多是自然界混合菌种天然发酵的结果，因那时人们并不知道微生物和发酵的关系，从而很难人为控制发酵过程。如何应用现代微生物工程的相关技术，进行多菌种发酵，提高发酵生产的可控性、稳定性，提高发酵的有效性和安全性，是进行现代发酵研究的又一关键技术。
2.5.5发酵筛选模型和多维评价体系：具有品种多样性、化学成分复杂性、作用多向性的特点，复方具有整体性、系统性、复杂性、非加和性等特点。因此，及其复方在发酵过程中如何遵循中医药理论的指导，进行发酵后选用何种评价指标和评价模型，建立发酵筛选模型和多维评价体系，是发酵研究的又一技术难点[7]。
3微生物在组培材次生代谢产物的形成中的应用
用组织培养方法来生产的有效成分是解决资源紧张的重要手段，是现代化的重要内容之一。在组织培养中用发根农杆菌诱导组培物产生发状根(hairyroot)，由发状根形成次生代谢产物已成为利用组织培养物产生次生代谢产物的常用方法。到目前为止已建立了80多种植物的发状根无性系，其中不少是药用植物。Yoshikawa等的研究表明，人参的发状根在无外源激素的条件进行培养，人参皂苷，可达干质量的0.95%，而天然栽培根仅为0.4%，因此人参发状根完全有可能代替天然人参作药用。黄遵锡从短叶红豆杉诱导出发状根，选育出的5株无性系20d后生物量增加9倍，紫杉醇的量是愈伤组织的1.3～8.0倍。
在植物与微生物的相互作用中，真菌能诱导植物中特定次生产物的积累，使植物产生对这些原微生物的抗性。丹参是一种重要的药用植物，利用丹参毛状根和丹参转化细胞生产丹参酮等次生代谢物成为研究的热点。大丽轮枝菌.激发子V44和酵母提取物分别诱导丹参毛状根和丹参转化细胞后，过氧化物酶活力显著提高，且有利于次生代谢产物的积累[1]。
药用植物内生真菌在栽培和新资源开发方面的应用
内生菌(endophyte)主要指在其生活史的某一阶段存在于健康植物的组织中、不形成明显侵染的一类微生物。内生菌可以促进宿主的生长、发育，增强对不良环境的，甚至会促进宿主植物某些代谢产物的形成。深入研究内生菌，对研究的活性成分和栽培可能具有重要作用。内生真菌与宿主植物某些活性成分的形成有密切关系，对于不同地方的相同物种来说，其内生真菌类群是不同的，这可能是形成道地性的原因之一。
开唇兰小菇、石斛小菇、兰小菇等3种小菇属内生真菌对兰科濒危药用植物铁皮石斛、金线莲的生长有促进作用。接种3种内生真菌后，铁皮石斛苗的生长量高于对照3～5倍，石斛小菇、兰小菇对铁皮石斛原球茎增殖也有明显促进作用；接种3种真菌的金线莲苗，侧芽及侧根数均显著高于对照。在植物试管苗培养基中分别加入20%真菌菌丝及10mg/L发酵液的醋酸乙酯提取物，结果发现3种菌的菌丝体及兰小菇的醋酸乙酯提取物能显著提高铁皮石斛原球茎的增殖率；石斛小菇的菌丝体对金线莲的生长和侧芽增殖有显著促进作用；开唇兰小菇和兰小菇的醋酸乙酯提取物分别对金线莲侧芽发生数及生长有显著促进作用，说明3种内生真菌对铁皮斛、金线莲的促生长作用与菌丝内及分泌到菌丝外的代谢产物有关。
菌根是植物和真菌的共生体，是植物普遍存在的现象，菌根菌能促进菌根植物吸收矿质营养和水分，通过刺激或增加寄主植物产生次生代谢物，如抗生素、植保素、酚类化合物、苯丙烷类代谢酶系、木质素、过氧化物酶、水解酶等，提高寄主植物的抗和抗逆能力。用VA菌根真菌Glomusmosseae接种韭菜进行试验,结果接种株比未接种株的株高、鲜质量、干质量、叶绿素质量分数都增加，抗冻性增强。但在栽培研究中应用菌根技术尚未引起人们足够的重视，报道的文献比较少[1]。
展望
我国有悠久的重要使用史，微生物应用于业有悠久的历史，炮制采用微生物发酵法具有一般方法所无法比拟的优势，可以为开发新药、提高疗效、降低毒副作用的研究提供新的手段，为的发展开辟新的研究空间。进行发酵研究也具有成熟的现实条件，应当成为我国现代化研究的内容之一，从而更好的为人类服务。发酵所包含的成分极其复杂，对其成分分离纯化有较大的难度，今后应加强纯化条件的研究，并科学地优化，提高纯化水平。同时，应加强新剂型的研究开发，针对不同的适应症开发出相适应的剂型。
发酵是现代生物技术和研究的完美结合，必将为新药研究开发开辟新的道路，拓展更广阔的发展空间，并在新药研究开发中占有越来越重要的地位。发酵还有利于推进现代化和国际化进程，提高我国行业的国际竞争力，为走向世界、造福全人类做出新的贡献。
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虚怎么办三款养粥喝出好女人
一、海参粥
材料：海参(切碎)50克，粳米100克。
做法：将海参泡发，剖开腹部，挖去内肠，刮洗干净，切碎，加水煮烂。粳米淘洗干净，与海参一并放在沙锅内。加入清水，先用武火煮沸，再用文火煎熬20～30分钟，以米熟烂为度。加少许葱姜食盐调味，早晨空腹食用。
功效：有补益精，滋阴补的作用，适用于虚阴亏所致的体质虚弱、腰膝酸软、盗汗等。用气虚弱，尿频，面色无华，头晕耳鸣，腰膝酸软，疲倦乏力。
二、枸杞猪粥
材料：枸杞12克、猪100克、大米100克
做法：将枸杞去杂质后洗净;猪一切两半，去除臊腺后洗净，剁成小颗粒;大米淘洗干净，将大米、猪、枸杞一同置于锅上，加入800毫升清水;然后将锅置武火上烧沸，再改用文火煮45分钟即成。
功效：补阳，适于因阳亏损而造成的头晕、耳鸣、疲倦无力、怕冷等。
三、乌鸡大枣粥
材料：乌鸡肉150克，大枣10～15枚，大米100克，精盐适量。
做法：将乌鸡肉洗净，切成碎末;大枣、大米洗净。将乌鸡肉与大枣、大米一同放入锅中，加入清水适量，上大火烧开，改用小火熬成粥，调入少许精盐即成。每日早晚温服。
功效：本粥具有止、健脾补中的功效。适用于气津液不足、营卫不和、心悸怔忡、脾虚便溏、产后或久虚体弱等症。
四、栗子粥
原料：栗子150克，粳米100克，冰糖适量。
做法：将栗子洗净，切口。放入开水中煮2～3分钟，剥去壳、膜。搁锅，加水，放入粳米，武火煮沸后改文火，加入栗子，煨烂成粥。再加入冰糖，待冰糖溶化即成。
功效：栗子也叫“之果，宜食之”，具有健脾益，强筋健骨的功效。尤其适合阳虚体质的人常食用。栗子粥能补益气，健脾养胃，可用于虚腰腿酸软无力，脾虚大便溏泻者。
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克隆技术
克隆，是英文“clone”一词的音译，在台湾与港澳一般意译为复制或转殖，是利用生物技术由无性生殖产生与原个体有完全相同基因组之后代的过程.科学家把人工遗传操作动物繁殖的过程叫克隆，这门生物技术叫克隆技术。
利用克隆技术可以在抢救珍奇濒危动物、扩大良种动物群体、提供足量试验动物、推进转基因动物研究、攻克遗传性、研制高水平新药、生产可供人移植的内脏器官等研究中发挥作用，但如果将其应用在人类自身的繁殖上，将产生巨大的伦理危机。
克隆的英文‘clone’源于希腊语的‘klōn’（嫩枝）。在园艺学中，‘clon’一词一直沿用到20世纪。后来有时在词尾加上‘e’成为‘clone’，以表明‘o’的发音是长元音。近来随着这个概念及单字在大众生活中广泛使用，拼法已经局限使用‘clone’。该词的中文译名在中国大陆音译为‘克隆’，而在港台则多意译为“转殖”或‘复制’。前者‘克隆’如同copy的音译‘拷贝’，有不能望文生义的缺点；而后者‘复制’虽能大概表达clone的意义，却有不能精确并易生误解之憾。
克隆通常是一种人工诱导的无性生殖方式或者自然的的无性生殖方式（如植物）。一个克隆就是一个多细胞生物在遗传上与另外一种生物完全一样。克隆可以是自然克隆，例如由无性生殖或是由于偶然的原因产生两个遗传上完全一样的个体（就像同卵双生一样）。但是我们通常所说的克隆是指通过有意识的设计来产生的完全一样的复制。
在生物学上，克隆通常用在两个方面：克隆一个基因或是克隆一个物种。克隆一个基因是指从一个个体中获取一段基因（例如通过PCR的方法），然后将其插入另外一个个体（通常是通过载体），再加以研究或利用。克隆有时候是指成功地鉴定出某种-{A|zh-cn:表现型;zh-tw:显性}-的基因。所以当某个生物学家说某某的基因被成功地克隆了，就是说这个基因的位置和DNA序列被确定。而获得该基因的拷贝则可以认为是鉴定此基因的副产品。
克隆一个生物体意味着创造一个与原先的生物体具有完全一样的遗传信息的新生物体。在现代生物学背景下，这通常包括了体细胞核移植。在体细胞核移植中，卵母细胞核被除去，取而代之的是从被克隆生物体细胞中取出的细胞核，通常卵母细胞和它移入的细胞核均应来自同一物种。由于细胞核几乎含有生命的全部遗传信息，宿主卵母细胞将发育成为在遗传上与核供体相同的生物体。线粒体DNA这里虽然没有被移植，但相对来讲线粒体DNA还是很少的，通常可以忽略其对生物体的影响。
克隆在园艺学上是指通过营养生殖产生的单一植株的后代。很多植物都是通过克隆这样的无性生殖方式从单一植株获得大量的子代个体。
克隆是英文clone的音译，科学家把人工遗传操作动物繁殖的过程叫克隆，这门生物技术叫克隆技术。
利用克隆技术可以在抢救珍奇濒危动物、扩大良种动物群体、提供足量试验动物、推进转基因动物研究、攻克遗传性、研制高水平新药、生产可供人移植的内脏器官等研究中发挥作用，但如果将其应用在人类自身的繁殖上，将产生巨大的伦理危机。
什么是克隆？
克隆是英语单词clone的音译，clone源于希腊文klone，原意是指幼苗或嫩枝，以无性繁殖或营养繁殖的方式培育植物，如杆插和嫁接。
如今，克隆是指生物体通过体细胞进行的无性繁殖，以及由无性繁殖形成的基因型完全相同的后代个体组成的种群。克隆也可以理解为复制、拷贝，就是从原型中产生出同样的复制品，它的外表及遗传基因与原型完全相同。
中国克隆了什么？
蛙:1952年，未成功。
鲤鱼:1963年，中国科学家童第周早在1963年就通过将一只雄性鲤鱼的遗传物质注入雌性鲤鱼的卵中从而成功克隆了一只雌性鲤鱼，比多利羊的克隆早了33年。但由于相关论文是发表在一本中文科学期刊，并没有翻译成英文，所以并不为国际上所知晓。（源自：PBS）
古代神话里孙悟空用自己的汗毛变成无数个小孙悟空的离奇故事，表达了人类对复制自身的幻想。1938年，德国科学家首次提出了哺乳动物克隆的思想，1996年，体细胞克隆羊“多利”出世后，克隆迅速成为世人关注的焦点，人们不禁疑问：我们会不会跟在羊的后面？这种疑问让所有人惶惑不安。然而，反对克隆的喧嚣声没有抵过科学家的执着追求，伴随着牛、鼠、猪乃至猴这种与人类生物特征为相近的灵长类动物陆续被克隆成功，人们已经相信，总有一天，科学家会用人类的一个细胞复制出与提供细胞者一模一样的人来，克隆人已经不是科幻小说里的梦想，而是呼之欲出的现实。目前，已有三个国外组织正式宣布他们将进行克隆人的实验，美国肯塔基大学的扎沃斯教授正在与一位名叫安提诺利的意大利专家合作，计划在两年内克隆出一个人来。
由于克隆人可能带来复杂的后果，一些生物技术发达的国家，现在大都对此采取明令禁止或者严加限制的态度。克林顿说：“通过这种技术来复制人类，是危险的，应该被杜绝！”全国政协委员、中国科学院国家基因研究中心主任洪国藩也明确表示反对进行克隆人的研究，而主张把克隆技术和克隆人区别开来。
克隆人，真的如潘多拉盒子里的魔鬼一样可怕吗？
实际上，人们不能接受克隆人实验的主要原因，在于传统伦理道德观念的阻碍。千百年来，人类一直遵循着有性繁殖方式，而克隆人却是实验室里的产物，是在人为操纵下制造出来的生命。尤其在西方，“抛弃了上帝，拆离了亚当与夏娃”的克隆，更是遭到了许多宗教组织的反对。而且，克隆人与被克隆人之间的关系也有悖于传统的由缘确定亲缘的伦理方式。所有这些，都使得克隆人无法在人类传统伦理道德里找到合适的安身之地。但是，正如中科院院士何祚庥所言：“克隆人出现的伦理问题应该正视，但没有理由因此而反对科技的进步”。人类社会自身的发展告诉我们，科技带动人们的观念更新是历史的进步，而以陈旧的观念来束缚科技发展，则是僵化。历史上输技术、器官移植等，都曾经带来极大的伦理争论，而当首位试管婴儿于1978年出生时，更是掀起了轩然大波，但现在，人们已经能够正确地对待这一切了。这表明，在科技发展面前不断更新的思想观念并没有给人类带来灾难，相反地，它造福了人类。就克隆技术而言，“性克隆”将会在生产移植器官和攻克等方面获得突破，给生物技术和医学技术带来革命性的变化。比如，当你的女儿需要骨髓移植而没有人能为她提供；当你不幸失去5岁的孩子而无法摆脱痛苦；当你想养育自己的孩子又无法生育……也许你就能够体会到克隆的巨大科学价值和现实意义。性克隆的研究和完整克隆人的实验之间是相辅相成、互为促进的，性克隆所指向的终点就是完整克隆人的出现，如果加以正确的利用，它们都可以而且应该为人类社会带来福音。
科学从来都是一把双刃剑。但是，某项科技进步是否真正有益于人类，关键在于人类如何对待和应用它，而不能因为暂时不合情理就因噎废食。克隆技术确实可能和原子能技术一样，既能造福人类，也可祸害无穷。
至于人们担忧克隆技术一旦成熟，会有用心不良者克隆出千百个“希特勒”，或者克隆出另一个名人来混淆视听，则是对克隆的误解。克隆人被复制的只是遗传特征，而受后天环境里诸多因素影响的思维、性格等社会属性不可能完全一样，即克隆技术无论怎样发展，也只能克隆人的肉体，而不能克隆人的灵魂，而且，克隆人与被克隆人之间有着年龄上的差距。因此，所谓克隆人并不是人的完全复制，历史人物不会复生，现实人物也不必担心多出一个“自我”来。
所有克隆的物品及克隆时间
绵羊:1996年，多利（Dolly）
猕猴:2000年1月，Tetra，雌性
猪:2000年3月，5只苏格兰PPL小猪；8月，Xena，雌性
牛:2001年，Alpha和Beta，雄性
猫:2001年底，CopyCat（CC），雌性
鼠:2002年
兔:2003年3-4月分别在法国和朝鲜独立地实现；
骡:2003年5月，爱达荷Gem，雄性；6月，犹他先锋，雄性
鹿:2003年，Dewey
马:2003年，Prometea，雌性
狗:2005年，韩国首尔大学实验队，史努比（Snoopy)
猪:2005年8月8日，中国第一头供体细胞克隆猪
尽管克隆研究取得了很大进展，目前克隆的成功率还是相当低的：多利出生之前研究人员经历了276次失败的尝试；70只小牛的出生则是在9000次尝试后才获得成功，并且其中的三分之一在幼年时就死了；Prometea也是花费了328次尝试才成功出生。而对于某些物种，例如猫和猩猩，目前还没有成功克隆的报道。而狗的克隆实验，也是经过数百次反覆试验再得来的成果。
多利出生后的年龄检测表明其出生的时候就上了年纪。她6岁的时候就得了一般老年时才得的。这样的被认为是端粒的磨损造成的。端粒是染色体位于末端的。随着细胞分裂，端粒在复制过程中不断磨损，这通常认为是的一个原因。然而，研究人员在克隆成功牛后却发现它们实际上更年轻。分析它们的端粒表明它们不仅是回到了出生的长度，而且比一般出生时候的端粒更长。这意味着它们可以比一般的牛有更长的寿命，但是由于过度生长，它们中的很多都过早夭折了。研究人员相信相关的研究终可以用来改变人类的寿命。
克隆人违背人类生命伦理
现代科技，特别是现代生命科技，要不要尊重伦理学原则，要不要倾听伦理的声音？有关专家针对一些科学狂人在美国秘密克隆人的做法指出——克隆人违背人类生命伦理，存在着极大的争议和难以解决的一系列法律等问题。
我国多家媒体近日转载了国外媒体报道的一条惊人消息：一群受邪教组织操纵的科学狂人，正在美国内华达州大漠深处进行着一项克隆人的秘密实验。他们根据英国科学家创造世界第一只克隆羊“多利”的同样原理，从一个今年2月份夭折的10个月大的美国女婴身上提取细胞制造克隆人。据称，“如果进展顺利的话，世界上第一个克隆人将于明年年底诞生。”
消息披露后，克隆技术及其带来的伦理学问题再一次成为人们议论的热点。如果这一消息属实的话，应当如何看待此事，如何正确地评价和思考这个问题，记者为此走访了国家人类基因组南方研究中心伦理、法律和社会部主任、上海社科院哲学研究所沈铭贤研究员。沈教授说：自1997年英国罗斯林研究所成功地克隆出“多利”羊后，国外不断有人在名利的驱使下，提出并试图从事克隆人的研究。尽管各国政府明令禁止，但与克隆人有关的报道近两年来不止一次见诸报端。但是，这次速度这么快，又与邪教组织有关联，确实令人感到震惊。
痛失爱女的父母，希望通过克隆技术使女儿复活，这种心情是可以理解的。但如果科学家借此进行克隆人的实验，就值得讨论了。沈教授认为：即使撇开邪教不谈，这种做法也是不可取的。就“克隆人”这一个体而言，他会生活在“我是一个死去的人的复制品”这样一个阴影中，这对他的心理会产生什么样的影响？
按照生命伦理学的观点，科学技术要从长远利益出发，造福整个人类。它必须遵循“行善、不伤害、自主和公正”这四项国际公认的伦理原则。“多利”羊的克隆成功经过了200多次的失败，出现过畸形或夭折的羊。而克隆人更为复杂，无疑会遇到更多的失败，如果制造出不健康、畸形或短寿的人，将是对人权的一种侵犯.
沈教授指出：现在科学界把克隆分为性克隆和生殖性克隆两种。前者是利用胚胎干细胞克隆人体器官，供医学研究、解决器官移植供体不足问题，这是国际科学界和伦理学界都支持的，但有一个前提，就是用于性克隆的胚胎不能超出妊娠14天这一界限。而对于生殖性克隆，即通常所说的克隆人，由于它在总体上违背了生命伦理原则，所以，科学家的主流意见是坚决反对的。联合国教科文组织、世界卫生组织和国际人类基因组伦理委员会和各国政府也都非常明确地表示，反对生殖性克隆。即使克隆人真的诞生了，我们还是要坚持这一基本立场。
选自2000年11月8日《文汇报》文字
我们所说的生物技术的利和弊主要指的是克隆，其利和弊是
利:1)克隆技术可解除那些不能成为母亲的女性的痛苦。
2)克隆实验的实施促进了遗传学的发展，为“制造”能移植于人体的动物器官开辟了前景。
3)克隆技术也可用于检测胎儿的遗传缺陷。将受精卵克隆用于检测各种遗传，克隆的胚胎与子宫中发育的胎儿遗传特征完全相同。
4)克隆技术可用于系统的损伤。成年人的组织没有再生能力，但干细胞可以修复系统损伤。
5)在体外受精手术中，医生常常需要将多个受精卵植入子宫，以从中筛选一个进入妊娠阶段。但许多女性只能提供一个卵子用于受精。通过克隆可以很好地解决这一问题。这个卵细胞可以克隆成为多个用于受精，从而大大提高妊娠成功率。
弊:1)克隆将减少遗传变异，通过克隆产生的个体具有同样的遗传基因，同样的敏感性，一种就可以毁灭整个由克隆产生的群体。可以设想，如果一个国家的牛群都是同一个克隆产物，一种并不严重的就可能毁灭全国的畜牧业。
2)克隆技术的使用将使人们倾向于大量繁殖现有种群中有利用价值的个体，而不是按自然规律促进整个种群的优胜劣汰。从这个意义上说，克隆技术干扰了自然进化过程.
3)克隆技术是一种昂贵的技术，需要大量的金钱和生物专业人士的参与，失败率非常高。多莉就是277次实验的成果。虽然现在发展出了更先进的技术，成功率也只能达到2-3%。
4)转基因动物提高了传染的风险。例如，如果一头生产牛奶的牛了，这种就可能通过牛奶人
5)克隆技术应用于人体将导致对后代遗传性状的人工控制。克隆技术引起争论的核心就是能否允许对发育初期的人类胚胎进行遗传操作。这是很多伦理学家所不能接受的。
6)克隆技术也可用来创造“超人”，或拥有健壮的体格却智力低下的人。而且，如果克隆技术能够在人类中有效运用，男性也就失去了遗传上的意义。
7)克隆技术对家庭关系带来的影响也将是巨大的。一个由父亲的DNA克隆生成的孩子可以看作父亲的双胞胎兄弟，只不过延迟了几十年出生而已。很难设想，当一个人发现自己只不过是另外一个人的完全复制品，他（她）会有什么感受？
克隆技术的起源
克隆是英文clone的音译，简单讲就是一种人工诱导的无性繁殖方式。但克隆与无性繁殖是不同的。无性繁殖是指不经过雌雄两性生殖细胞的结合、只由一个生物体产生后代的生殖方式，常见的有孢子生殖、出芽生殖和分裂生殖。由植物的根、茎、叶等经过压条、扦插或嫁接等方式产生新个体也叫无性繁殖。绵羊、猴子和牛等动物没有人工操作是不能进行无性繁殖的。科学家把人工遗传操作动、植物的繁殖过程叫克隆，这门生物技术叫克隆技术。
克隆技术的设想是由德国胚胎学家于1938年首次提出的，1952年，科学家首先用青蛙开展克隆实验，之后不断有人利用各种动物进行克隆技术研究。由于该项技术几乎没有取得进展，研究工作在80年代初期一度进入低谷。后来，有人用哺乳动物胚胎细胞进行克隆取得成功。1996年7月5日，英国科学家伊恩·维尔穆特博士用成年羊体细胞克隆出一只活产羊，给克隆技术研究带来了重大突破，它突破了以往只能用胚胎细胞进行动物克隆的技术难关，首次实现了用体细胞进行动物克隆的目标，实现了更高意义上的动物复制。研究克隆技术的目标是找到更好的办法改变家畜的基因构成，培育出成群的能够为消费者提供可能需要的更好的食品或任何化学物质的动物。
克隆的基本过程是先将含有遗传物质的供体细胞的核移植到去除了细胞核的卵细胞中，利用微电流刺激等使两者融合为一体，然后促使这一新细胞分裂繁殖发育成胚胎，当胚胎发育到一定程度后（罗斯林研究所克隆羊采用的时间约为6天）再被植入动物子宫中使动物怀孕使可产下与提供细胞者基因相同的动物。这一过程中如果对供体细胞进行基因改造，那么无性繁殖的动物后代基因就会发生相同的变化。培育成功三代克隆鼠的“火奴鲁鲁技术”与克隆多利羊技术的主要区别在于克隆过程中的遗传物质不经过培养液的培养，而是直接用物理方法注入卵细胞。这一过程中采用化学刺激法代替电刺激法来重新对卵细胞进行控制。1998年7月5日，日本石川县畜产综合中心与近畿大学畜产学研究室的科学家宣布，他们利用成年动物体细胞克隆的两头牛犊诞生。这两头克隆牛的诞生表明克隆成年动物的技术是可重复的。
微生物对药品的贡献是什么
微生物在中的应用摘要：是中华民族的瑰宝，几千年来中医药为我国人民的健康做出了巨大的贡献，形成了系统的中医药理论和大量经实践检验的成药验方。作为天然正逐步引起世界的关注。微生物是一切肉眼看不见或看不清的微小生物，包括、、真菌以及一些小型的原生动物、显微藻类等在内的一大类生物群体，它个体微小，却与人类生活关系密切。利用微生物广泛涉及健康、食品、医药、工农业、环保等诸多领域。微生物在领域有着广泛的运用。微生物可运用于菌体发酵、炮制等。关键词：微生物发酵技术发酵中国是中医的起源，几千年来中医药为我国人民的健康做出了巨大的贡献，并逐渐积累，形成了系统的中医药理论和大量经实践检验的成药验方。行业是我国具有比较优势的少数几个产业之一，在自然科学领域，我国有实力、有优势、有后劲的就是中医药。它是中华民族的瑰宝，也是世界传统医学中重要的组成部分，在和方面发挥着重要的作用。正受到各国人民和研究人员的关注和重视。目前各国都在从等天然产物中寻找有效药源。微生物是一切肉眼看不见或看不清的微小生物，包括、、真菌以及一些小型的原生动物、显微藻类等在内的一大类生物群体，它个体微小，却与人类生活关系密切。涵盖了有益有害的众多种类，广泛涉及健康、食品、医药、工农业、环保等诸多领域。微生物学是生命科学中发展较快的学科之一，在生命科学中地位越来越重要，成为各门学科都离不开的重要工具。在制药药现代化进程中，微生物显示出了越来越重要的作用，充分利用现代微生物学成果可以更好地促进制药的现代化，也为微生物学的发展开辟了新领域。1微生物学理论促进了微生物相关的发展对传统微生物的生物学研究加深了传统微生物的应用和产品开发，特别是多种微生物纯培养物代替原药材的研究尤其引人注目，如灵芝、猴头等各种药用菌的栽培,对保护环境、保护资源、满足人民群众用药需求起到了十分巨大的作用。以金水宝为代表的从冬虫夏草中分离的真菌纯培养物代替冬虫夏草的研究取得了巨大的经济和社会效益,掀起了以蝙蝠蛾拟青霉、蝙蝠蛾多毛孢、蛹虫草、等虫生真菌的研究热潮。对一些微生物和植物相互作用形成的也有了更深入的认识,如龙竭的形成与真菌有密切的关系,是龙树抵抗微生物侵染而产生的一种植物抗毒素；僵蚕中的一些有效成分是微生物、蚕、桑叶相互作用形成的。对天麻、茯苓等的生物学研究促进了这些品种栽培技术的发展。微生物相关形成方式，可以分为以下几种情况：1)以腐生生活方式形成的大型药用真菌，如灵芝、猴头、木耳、香菇等。这些真菌基本上都可以实现人工栽培。2)天然微生物发酵植物性材料形成，如神曲、红曲等，主要是酵母和丝状真菌。3)植物和微生物共生形成的,如天麻是蜜环菌和天麻植物的共生体，天麻植物依靠蜜环菌提供营养；猪苓也是由于蜜环菌侵入猪苓菌核形成的共生体，由蜜环菌提供营养。4)寄生真菌侵染活体昆虫形成的虫菌复合体，其实质是昆虫的致菌。如冬虫夏草、僵蚕、蛹虫草等。5)微生物侵染植物后，植物抵抗微生物的侵染而形成的植物抗毒素，如龙竭、沉香等[1]。微生物相关活性成分的研究为这些的质量标准化起到了重要的作用，也加深了对这些药理作用的认识。药理学研究促进了传统微生物在现代社会的高发如症、、性中的应用。多数微生物都具有滋补保健的效果，如灵芝、冬虫夏草成为保健食品开发的热点。大多数药用真菌都含有真菌多糖,真菌多糖能增强力、没有直接的细胞毒作用，成为抗、抗产品开发热点。2微生物发酵在中的应用发酵工程是指采用工程技术手段，利用生物（主要是微生物）和有活性的离体酶的某些功能，为人类生产有用的生物产品，或直接用微生物参与控制某些工业生产过程的一种技术。发酵工程微生物发酵制药是指利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并终制剂成型来实现产品的生产。发酵制药技术是在继承炮制学发酵法的基础上，吸取了微生态学研究成果，结合现代生物工程的发酵技术而形成的高科技制药新技术，是从(天然)制药方面寻找的新疗效。传统的发酵多是在天然的条件下进行的，而现在的发酵制药技术是在充分吸收了近代微生态学、生物工程学的研究成果而逐渐形成的。其先进发酵工艺特点是：以优选的有益菌群中的一种或几种、一株或几株益生菌作为菌种，加入提取液中，再按照现代发酵工艺制成产品，它是一种含有活性成分、菌体及其代谢产物的全组分发酵液的新型发酵加工制剂。2.1古代发酵技术应用历史与现状我国人民远在4000多年前就学会利用发酵来酿酒，此后又相继利用发酵来生产酱、醋、豆豉和臭豆腐等食品。《本草经疏》曰：“古人用曲，即造酒之曲，其气味甘温，性专消导，行脾胃滞气，散脏腑风冷。”说明临床应用之曲是在酿酒业发展的基础上出现的，曲与酒相维系。后来人们在酒曲中加入其他制成专供药用的各类曲剂。《本草纲目》云：“古人用麴，多是造酒之麴。后医乃造神麴，专以供药，力更胜之。”可见古人早已将微生物发酵应用于炮制。即将药材与辅料拌和，一定温度和湿度下通过微生物的发酵达到提高、改变、降低毒副作用等目的。直到现在，临床仍在应用的发酵（制品），如六神曲、淡豆豉、建曲、沉香曲、半夏曲、红曲、豆黄等，均是利用炮制环境中的野生微生物（多为霉菌、酵母、等）进行多菌种固体发酵而成[2]。发酵技术应用历史悠久，也是传统加工炮制的重要方法之一，一般主要是起到复合炮制的作用。不同的培养基经同样的发酵处理后会产生的差异，可利用该特性生产不同适应证的。例如，发酵淡豆豉时，以桑叶、青蒿发酵者，偏于寒凉，多用于风热或热胸中烦闷之症；以麻黄、紫苏发酵者，偏于辛温，多用于风寒头痛之症。在清代，根据辅料及功能的不同，又制出了皂角曲、竹沥曲、麻油曲、牛胆曲、开郁曲、海粉曲、覆天曲等10种药曲。但是传统的发酵仅对自然界的菌种进行利用，且菌种不纯，不能利用现代研究成果定向改变的性能或有意识地根据之间的特性进行有目的的组合。同时，对那些在自然界中不占优势、生长条件要求比较严格的微生物来说，就不可能在上生长起来。这极大地限制了微生物的作用。另外，是否会落入有害菌也不明确，使微生物在中的潜在效能没有大限度地发挥出来。发酵研究开始于80年代，但仅是对真菌类自身发酵的研究，如灵芝菌丝体、冬虫夏草菌丝体、槐耳发酵等，大都是单一发酵。虽有报道加入，但也仅是将当做菌丝体发酵的菌质，同时研究发现，含有的菌质对原发酵物的功效有影响，只是未见深入研究。目前，已有学者呼吁发酵制药可按新药审批办法规定开发新药。同时也开展了另一项研究，即生物转化，我们认为它与发酵是密不可分的。90年代初，日本人小桥恭一发现中草药成分如番泻叶甙，可借助肠道转化为致泻有效成分而起到作用。又有报道，在有效成分与的生物转化过程，许多甙类、黄酮类、黄酮醇、黄烷酮类、香豆素类等均经过肠道菌进行了化学修饰。有作者指出,在成分生物转化的研究过程中,对代谢物提纯、确定结构模式固然需要，但更应当推出微生物发酵。成分的生物转化是创制新药研究的重要方面。正在修订中的我国新药申报指导原则，已决定将生物转化列入创新(一类)药的研究。董玫等研究发现，六味地黄丸发酵液可显著抑制小鼠H22的生长，而等量的六味地黄丸煎剂则无明显抑瘤作用。六味地黄发酵液还可以对抗环磷酸酰胺所致减少，且升高报细胞的作用明显高于六味地黄煎剂。香港中医博士吴志勇成功发酵出黄芪液，经福建中医学院测定，发酵的黄芪所含的黄芪多糖是普通煎、煮、熬水提法的5.04～0.365倍之间。据悉，卫生部药品检验所动物试验结果：发酵只需1/28的量，即可与一般煎、煮、熬的水提物一份的量发挥同等的。据报道，含有成分的培养基对原发酵的影响和多菌种混合发酵的研究将有望成为未来的研究热点。国外对于发酵的研究报道较少，主要在食品、酶工程，如日本的纳豆，用Bacillus菌发酵大豆。由于Bacillus菌酶系丰富（包括淀粉酶、纤维素酶和蛋白酶），并能增加维生素K的含量，Bacillussubtilis菌环能消除小肠内致菌，其提取物具有明显的抗活性和作用。中草药发酵的研究有必要借鉴上述成功的经验[4]。2.2发酵制药的特点发酵制药技术的典型特点就是生物转化。可概括如下几点：1)的有效组分、活性物质大限度的得以提取、利用；2)进入人体后不能直接被利用的有效活性组分，因在体外得以完成而被直接利用，迅速发挥应有效能；3)优选的人体有益菌种本身具有补充或增强原有的功能；4)发酵制药与原有相比产生了新的活性物质，从而具有新的保健、或功能；5)是实现现代化、具有高科技水平的又一新技术，生产工艺可控，所得产物精确，制剂方便，便于与国际接轨[4]。2.3发酵的分类发酵分为液体发酵和固体发酵。液体发酵是在借鉴抗生素生产工艺的基础上，把菌丝体加入培养基中，将之与药材混合后放置于适温下进行发酵。液体发酵具有较高的物质传递效率，易于实现发酵工艺的自动化控制。固体发酵是以富含多种营养成分的农副产品如麦麸、甘蔗渣、玉米芯等作为发酵营养基质，用一种或多种真菌作为发酵菌种，在一定的温度、湿度条件下进行发酵。固体发酵在发酵过程中既生长菌体，又形成各种次生代谢物质，难以将其分离，南京中医药大学庄毅教授将它们统称为“菌质”。按应用方式又可将其分为“无渣式”和“去渣式”，前者不用经过提取可直接用药，后者要经过有效成分的提取和制剂后才可用药[3]。2.4发酵在研究中的应用2.4.1利用培养基发酵药用真菌菌物界估计逾十万种，可供药用的高等真菌约20余种，利用潜力巨大。国内20世纪60年代兴起深层培养（或发酵），2世纪80年代中国医学科学院研究所进行的冬虫夏草大规模发酵培养研究，也仅是对菌类自身发酵的研究，如灵芝、冬虫夏草、香菇发酵等，且大多是单一发酵。目前对灵芝、云芝、冬虫夏草、灰树花、密环菌、金针菇、香菇、姬松茸、茯苓等很多菌种的发酵技术已日趋成熟。庄毅曾提出了菌质的概念，即用一定的药用菌菌种接种在一定的固体基质上，在一定环境条件下，经过一定时间发酵（发酵周期），在特定的质量指标控制下达到发酵终点而产生菌质。可采用现代技术将有效真菌与中草药组成的不同发酵基质构成各种发酵组合，在一定条件下进行发酵，产生各种性质不同的菌质。可以利用作为培养基的组成部分，构建菌质，比较发酵前后相关成分的变化，为与药用真菌的结合寻找突破点，并开发具有良好功效的。王玉红等在发酵培养基中添加适量的黄芪以促进灵芝的生长和灵芝多糖的产生，结果其多糖的组分发生了变化，有可能产生了新的物质。尤建良等将抗复方“康复灵”（主要含党参、麦冬、薏苡仁、猪苓、淮山药等）以灵芝菌进行生物发酵，结果表明灵芝制剂发酵液的抑瘤率达47.87%比单独的灵芝发酵液、单味制剂和灵芝发酵液制剂混合液均有明显提高。2.4.2发酵用于药材的炮制发酵法一直是炮制方法之一，它借助微生物的作用，改变原有，提高疗效，降低毒副作用，扩大适应症。微生物在生长过程中产生的各种酶，将的成分分解转化为新的活性成分或将毒性成分分解而降低的毒副作用。现代加工中用发酵法炮制，如五倍子，这种具有收敛止泻、止的功能，但其主要成分鞣酸在肠道中与蛋白质结合会降低其活性。研究人员用含根毒菌等物质的酵曲发酵五倍子，能显著提高其收敛作用，降低副作用。香港中医吴志勇博士与内地教授林陆山合作，运用生物工程技术发酵获得成功。它彻底改变了煎、煮、熬、炼、蒸、浸的传统加工工艺，并使提高，发酵黄芪所含的黄芪多糖多为传统工艺的5倍，且动物实验证明发酵黄芪的用量为传统方法制成的药的1/28，即可产生相同的。（1）提高有效成分提取率中草药中植物类药材占90％，药材有效成分多存在于胞浆中，植物细胞壁是由纤维素、半纤维素、果胶质、木质素2发酵在研究中的应用2.1发酵用于药材的炮制等物质构成的致密结构。在有效成分提取过程中，当胞浆中的有效成分向提取介质扩散时，必须克服细胞壁及细胞间质的双重阻力，使有效成分浸出受阻。微生物可利用中的成分为营养进行分裂、生长、繁殖和代谢，在代谢过程中分泌蛋白酶、纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、淀粉酶等几十种胞外酶进入培养基，使细胞破裂，细胞间隙增加，减小细胞壁、细胞间质等传质屏障对有效成分从胞内向提取介质扩散的传质阻力。体外试验证明对盾叶薯蓣采用预发酵，有效组分薯蓣皂苷元的产率明显提高。（2）发酵可提高在发酵的过程中，对中草药细胞进行破壁使有效物质溶出，提高了活性成分的浓度。并且，将许多人体不能直接吸收利用的大分子有效活性物质降解成小分子的活性物质，使发酵在人体中可以较快的被吸收，且吸收较完，效果好。王林等人用麻黄、莱菔子、金银花、连翘四味发酵灵芝菌，发现这四味对灵芝菌的生物量有明显的促进增加作用，且使灵芝发酵液的止咳、作用高于其与混合发酵前。董枚等也报道，将传统方六味地黄汤发酵，其发酵液对小鼠具有显著的抑制作用。六味地黄发酵液0.3g/kg连续给药两周，可显著抑制小鼠Hzz的生长，抑瘤率为30，而同等剂量的六味地黄煎剂无明显的抑瘤作用，而且六味地黄发酵液组的数比煎剂组多(P<0.01)。在调节方面，六味地黄发酵液的功效明显优于六味地黄煎剂。陈永强等经实验发现，甘草经微生物产生的β-葡萄糖醛酸酶水解后甘草酸转化为甘草次酸，甘草次酸可被肠道直接吸收，短期内在液中达到较高的浓度，迅速作用于靶部位，并且通过微生物的作用，甘草的细胞间质及细胞壁得到分解，促进甘草其它有效成份的释放。通过微生物对甘草的转化作用，甘草的急性、镇痛效果都显著增强。（3）发酵产生新的活性物质有些经过多菌种混合发酵后还可产生新的活性物质，产生新的功能，为活性物质的筛选提供新的途径。云南大学与昆明植物研究所李国红等人，联合采用枯草芽孢杆菌对三七根进行发酵后，在对其中的皂苷成分的研究中发现，从发酵后的三七中分离到了人参皂苷RH4。这种化合物未在发酵前检测到，说明这种化合物是通过发酵产生的，可能是在发酵的过程中，三七须根的某些皂苷被微生物转化为人参皂苷RH4。（4）减毒增效微生物有可能将中的有毒物质进行分解，从而降低的毒副作用。大黄生用泻下作用峻烈，易引起、恶心等道反应。大黄泻下成分主要是结合型蒽醌衍生物，其中以二蒽醌番泻苷的作用强。在中医临床中，为了缓和大黄的泻下作用及对道的不良反应，常用不同的炮制方法，使结合型蒽醌分解或破坏，从而缓和泻下作用和其它副作用。云南中医学院的学者戴万生等人，用发酵法炮制大黄，改变了大黄的蒽醌类成分的含量。蒽醌类成分经酵母发酵后，总蒽醌含量仅略有降低，较传统方法保存了更多的大黄总蒽醌，而起泻下作用的结合型蒽醌含量降低。另外，作为、抗的主要有效成分的游离型蒽醌的含量增加了6倍左右，起到减毒增效的作用[5,6]。2.5发酵的优势试验证明，发酵的与煎、煮、熬、灼、蒸、浸法提取的有以下几点不同：（1）发酵是在常温、常压条件下进行的生物转化过程，大限度地保护了的活性成分，如对热敏感的挥发油和维生素等成分，如薄荷、当归等。（2）中有效成份不被破坏并充分利用，如蛋白质、氨基酸，维他命、微量元素等。经检验：发酵中含有18种氨基酸、大量的亚麻酸、多肽类小分子活性蛋白、20多种维他命和微量元素等。（3）发酵的分子量较小，吸收较快、较完全、效果较好。如临床中跌打损伤，若筋骨无断裂，98％能1～2次愈；痔疮98％一次根。经中央卫生部检验所试验证实：发酵的是普通水提法的4～28倍。（4）目前很多不能进入国际市场的主要原因之一是重金属超标，而发酵所含的重金属不会产生毒性，如朱砂不会释放出水银（汞），（5）发酵法既环保又可“废物”再用，通常提取有效成分后药渣弃掉，污染环境。发酵法经过反复发酵，约95％被利用，渣（即纤维）经过纤维素酶的水解及多酶体的裂解代谢，大部分变成单糖（葡萄糖），可被机体利用，未被利用的纤维素可润肠通便，起到肠道清道夫的作用，有的患者服用了发酵后意外地解决了的问题[5]。2.6发酵技术中的关键技术目前发酵技术无论在基础理论方面还是在方法上的研究仍处于起步阶段，对单味药材发酵和传统复方发酵开发得都很少，故少有投入生产的发酵新药。同时发酵技术也面临一些问题，如中医药自身体系的模糊性、成分的复杂性、发酵机理的不明确性、微生物生长特性的多样性以及在发酵过程中如何贯彻中医理论的指导等。因此，对发酵关键技术的正确把握关系到其发展方向和前景，笔者认为，今后以下几方面的工作有待深入研究。2.5.1发酵机理：目前微生物发酵的机理已有一些基础和推断，但由于化学成分的复杂性和作用机理的不明确性，的有效成分、一些非有效成分及特殊的基质环境与微生物的相互作用尚有待研究；针对具体的及复方，明确其发酵作用机理，揭示发酵的科学内涵，其发酵体系的特点和作用机理仍待进一步研究。2.5.2发酵共性技术：加强对单味、提取物、复方发酵技术、微生物培养的系统研究，并进行成分的分离、鉴定和相关药理试验，明确微生物的性质以及变化过程，建立起统一的能应用于大多数发酵的通用方法与共性技术体系，为实现发酵的现代化、科学化、国际化提供新的途径和方法。2.5.3优良菌种选育技术：菌种的选育是发酵的关键和基础。因此，应该加大发酵菌种的选育和评价工作，使更多优良的菌种能够大限度作用于，从而为更多有价值的发酵产品的研制奠定基础。2.5.4现代复合微生物发酵技术：多菌种发酵较单一菌种发酵具有更强的生物转化能力，但也是发酵研究的难点。传统发酵多是自然界混合菌种天然发酵的结果，因那时人们并不知道微生物和发酵的关系，从而很难人为控制发酵过程。如何应用现代微生物工程的相关技术，进行多菌种发酵，提高发酵生产的可控性、稳定性，提高发酵的有效性和安全性，是进行现代发酵研究的又一关键技术。2.5.5发酵筛选模型和多维评价体系：具有品种多样性、化学成分复杂性、作用多向性的特点，复方具有整体性、系统性、复杂性、非加和性等特点。因此，及其复方在发酵过程中如何遵循中医药理论的指导，进行发酵后选用何种评价指标和评价模型，建立发酵筛选模型和多维评价体系，是发酵研究的又一技术难点[7]。3微生物在组培材次生代谢产物的形成中的应用用组织培养方法来生产的有效成分是解决资源紧张的重要手段，是现代化的重要内容之一。在组织培养中用发根农杆菌诱导组培物产生发状根(hairyroot)，由发状根形成次生代谢产物已成为利用组织培养物产生次生代谢产物的常用方法。到目前为止已建立了80多种植物的发状根无性系，其中不少是药用植物。Yoshikawa等的研究表明，人参的发状根在无外源激素的条件进行培养，人参皂苷，可达干质量的0.95%，而天然栽培根仅为0.4%，因此人参发状根完全有可能代替天然人参作药用。黄遵锡从短叶红豆杉诱导出发状根，选育出的5株无性系20d后生物量增加9倍，紫杉醇的量是愈伤组织的1.3～8.0倍。在植物与微生物的相互作用中，真菌能诱导植物中特定次生产物的积累，使植物产生对这些原微生物的抗性。丹参是一种重要的药用植物，利用丹参毛状根和丹参转化细胞生产丹参酮等次生代谢物成为研究的热点。大丽轮枝菌.激发子V44和酵母提取物分别诱导丹参毛状根和丹参转化细胞后，过氧化物酶活力显著提高，且有利于次生代谢产物的积累[1]。药用植物内生真菌在栽培和新资源开发方面的应用内生菌(endophyte)主要指在其生活史的某一阶段存在于健康植物的组织中、不形成明显侵染的一类微生物。内生菌可以促进宿主的生长、发育，增强对不良环境的，甚至会促进宿主植物某些代谢产物的形成。深入研究内生菌，对研究的活性成分和栽培可能具有重要作用。内生真菌与宿主植物某些活性成分的形成有密切关系，对于不同地方的相同物种来说，其内生真菌类群是不同的，这可能是形成道地性的原因之一。开唇兰小菇、石斛小菇、兰小菇等3种小菇属内生真菌对兰科濒危药用植物铁皮石斛、金线莲的生长有促进作用。接种3种内生真菌后，铁皮石斛苗的生长量高于对照3～5倍，石斛小菇、兰小菇对铁皮石斛原球茎增殖也有明显促进作用；接种3种真菌的金线莲苗，侧芽及侧根数均显著高于对照。在植物试管苗培养基中分别加入20%真菌菌丝及10mg/L发酵液的醋酸乙酯提取物，结果发现3种菌的菌丝体及兰小菇的醋酸乙酯提取物能显著提高铁皮石斛原球茎的增殖率；石斛小菇的菌丝体对金线莲的生长和侧芽增殖有显著促进作用；开唇兰小菇和兰小菇的醋酸乙酯提取物分别对金线莲侧芽发生数及生长有显著促进作用，说明3种内生真菌对铁皮斛、金线莲的促生长作用与菌丝内及分泌到菌丝外的代谢产物有关。菌根是植物和真菌的共生体，是植物普遍存在的现象，菌根菌能促进菌根植物吸收矿质营养和水分，通过刺激或增加寄主植物产生次生代谢物，如抗生素、植保素、酚类化合物、苯丙烷类代谢酶系、木质素、过氧化物酶、水解酶等，提高寄主植物的抗和抗逆能力。用VA菌根真菌Glomusmosseae接种韭菜进行试验,结果接种株比未接种株的株高、鲜质量、干质量、叶绿素质量分数都增加，抗冻性增强。但在栽培研究中应用菌根技术尚未引起人们足够的重视，报道的文献比较少[1]。展望我国有悠久的重要使用史，微生物应用于业有悠久的历史，炮制采用微生物发酵法具有一般方法所无法比拟的优势，可以为开发新药、提高疗效、降低毒副作用的研究提供新的手段，为的发展开辟新的研究空间。进行发酵研究也具有成熟的现实条件，应当成为我国现代化研究的内容之一，从而更好的为人类服务。发酵所包含的成分极其复杂，对其成分分离纯化有较大的难度，今后应加强纯化条件的研究，并科学地优化，提高纯化水平。同时，应加强新剂型的研究开发，针对不同的适应症开发出相适应的剂型。发酵是现代生物技术和研究的完美结合，必将为新药研究开发开辟新的道路，拓展更广阔的发展空间，并在新药研究开发中占有越来越重要的地位。发酵还有利于推进现代化和国际化进程，提高我国行业的国际竞争力，为走向世界、造福全人类做出新的贡献。
试管婴儿移植后能吃益生菌吗
试管婴儿移植后能吃益生菌，但要注意适量，九州家圆医生说试管婴儿移植后和正常怀孕一样饮食就可以了，但要避免吃辛辣刺激的食物，多食新鲜的水果蔬菜，注意营养均衡。
试管移植第十天拉肚子能喝益生菌吗
根据您描述的情况，宝宝是可以喝益生菌的。宝宝主要是因为消化道功能紊乱，而益生菌可以再一定程度上起到调理肠道的作用，长期食用对孩子的健康成长也有好处。
微生物研究开发会遇到那些问题
微生物研究开发会遇到那些问题，可能在会议上遇到一些法院不符的一些问题，因为国的间现在不一样，所以一般都会产生一些分歧的问题。
乳酸菌剂怎么保存
菌种以脱脂乳试管保存时，活化方法可直接用灭菌蜗卷铂耳环取之，转接入新鲜灭菌脱脂乳试管中即可。
菌种以冻干方式保藏时，首先用酒精棉将菌种管玻璃表面擦拭消毒，而后于酒精火焰处打开管口（事先用玻璃刀或小砂片割出刻痕），以灭菌铂耳环取之，转移入灭菌脱脂乳试管中。
将上述接种完毕的脱脂乳试管置恒温箱中，根据不同菌种的特性选择培养温度与时间。培养至凝固再移植到新的脱脂乳试管中，依此类推，传代几次至十几次，直至活力恢复为止。传代次数依菌种活力是否恢复而定，一般酸奶菌种43°C培养5-7hr或37oC过夜培养乳即凝固，表明其活力已恢复。注意每次活化之后均要涂片，Grams染色镜检，如菌种纯一旦活力恢复，即可投产使用；若污染杂菌，则必须采用乳酸菌培养基（如乳清培养基、蕃茄汁培养基等）重新分离培养、纯粹培养，镜检无杂菌才可使用。活化冻二菌种时，传代用的脱脂乳可添加0.5％葡萄糖与0.5％酵母膏，以加快乳菌活化速度.
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