沈阳益生菌课程?幼师学校哪所最好
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幼师学校哪所好
大专幼师学校好的学校如下:
1、宁波教育学院。是一所具有50余年办学历史,以培训宁波市中小学、幼儿园在职教师、教育行政干部以及培养全日制高职学生为主要任务的成人高等师范院校。
2、台州学院。前身是1978年经国务院批准建立的台州师范专科学校,办学源头可追溯至1907年成立的三台中学堂简易师范科。
3、湖北幼儿师范高等专科学校。位于湖北省武汉市,学校是新中国早独立建制的幼儿师范学校,直属湖北省教育厅,是湖北省重点师范学校。
4、北京科技职业学院。是经北京市人民政府批准、国家教育部备案,具有独立颁发国家承认学历文凭资格的全日制综合性民办普通高等职业院校。
5、广西幼儿师范高等专科学校。为广西一所独立建制的幼儿师范高等学校,广西壮族自区幼儿教师培训中心、广西特殊教育师资培训中心挂靠学校。
以上内容参考:百度百科-宁波教育学院杭州校区
以上内容参考:百度百科-台州学院
以上内容参考:百度百科-湖北幼儿师范高等专科学校
以上内容参考:百度百科-北京科技职业学院
以上内容参考:百度百科-广西幼儿师范高等专科学校
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蔡东联:1949年12月出生,医学硕士,第二军医大学教授、主任医师、博(硕)士生导师。第二军医大学附属长海医院营养科主任、第二军医大学临床营养学教研室主任和中国人民解放军临床营养中心主任,中国食品工业协会首席营养顾问,上海职工医学院客座教授。兼任中国人民解放军临床营养专业委员会主任委员、中华中医药学会营养药膳分会副理事长、中华临床医学会副理事长、上海茶叶学会副理事长兼科技工作委员会主任、中国茶叶学会理事、中国老年学会营养与食品分会理事、中华医学会肠外肠内营养分会常务理事兼营养师协作组组长上海市医学会食品卫生专业委员会理事、上海市医学会科普专业委员会理事、上海市营养学会理事、中华名医协会理事、国际传统医学会理事,美中国际营养杂志总编辑、中国临床营养杂志编委、茶报编委、家庭用药编委、营养与食品卫生杂志编委、国外医学卫生学分册编委、氨基酸与生物资源杂志编委、中华实用医药杂志常务编委、中华现代临床医学杂志编委、肠外与肠内营养杂志编委、中国临床康复常务编委、中国医学荟萃杂志编委、上海医学编委等。多次被评为优秀党员和优秀教师,并荣立个人和集体三等功多次。对临床营养学和营养与食品卫生学造诣颇深,为人正派,学风端正,多次被评为我校和外校优秀教员和优秀带教教师,目前指导的在读博士、博士后、硕士近20人。先后主持或参加30多项国家、军队、学校和医院等各类基金课题的研究,熟练掌握营养学、临床营养学的各种动物实验方法,以及毒理学急、慢毒性试验和特殊毒理学的畸变、突变和变研究的动物实验方法。多次获得国家、军队和院医疗或科技成果奖多项,2004年被评为全国茶叶科技优秀工作者。主编出版《食疗.药膳》、《临床营养学》、《临床营养学》、《现代饮食学》、《实用营养师手册》、《老年饮食营养》、《家庭营养万宝全书》、《学校系列保健丛书》《新概念饮食营养系列丛书》等近50本专著,发表论文300余篇。主讲:临床营养学
卢良恕院士.浙江湖州人,出生于上海,1947年1月毕业于金陵大学农学院。曾任中国农业科学院院长、中国工程院副院长、农业部科技委副主任(部党组成员)、中国农学会会长等,是十二届中共中央候补委员,第三、五届全国人大代表,1994年被选聘为中国工程院院士。现任中国农业专家咨询团主任、国家食物与营养咨询委员会主任、中国食品工业协会营养指导工作委员会顾问。已发表学术论文200多篇,出版主编和专著10余部。曾荣获1998年度“中国工程科技奖”及2001年中国老科协“科技耆英奖”。
顾方舟,院士,浙江省宁波市人。1950年毕业于北京大学医学院医学系;1955年于苏联医学科学院学研究所研究生毕业,获医学副博士学位。曾任中国医学科学院院长和中国协和医科大学校长,他在研究中曾发表论文、报告50余篇、专著3部,先后5次受到国家级、部级、医科院级奖励,其中1978年获全国科学大会奖。英国皇家内科学院、欧洲科学院和第三世界科学院分别于1978年、1990年和1992年授予他院士称号,现为中国食品工业协会营养指导工作委员会顾问。
李连达,院士,辽宁沈阳人,1951年考入北京大学医学院医疗系(后更名为北京医科大学,北京大学医学部),1956年毕业。入中国中医研究院西苑医院。在将近50年中医药研究工作中,发表了学术论文230多篇,编写专著17部,获得国家科技进步一等奖、卫生部科技进步甲级类及各级科技成果20多项,先后进行70多种新药的研制和药理研究项目,其中有20种已获得新药生产证书。兼任中国药典委员会委员、卫生部保健食品审评委员会主任委员、国家食品药品监督管理局新药委员会审评委员、中国食品工业协会营养指导工作委员会顾问等。
顾景范,营养学专家。江苏无锡人。1952年毕业于协和医学院。1978年加入中国共产党。历任军事医学科学院助理研究员、副研究员、研究员、研究所所长,总后勤部卫生部医学科技委员会委员,中国生理科学会营养学会副理事长,中国生物化学会理事,国际营养科学联合会专家委员会委员、中国食品工业协会营养指导工作委员会顾问等。在国内首先从事热环境下维生素提高机体耐热能力的研究。改进了核黄素营养善微量酶学评价方法。七十年代先后主持研制成通用型十一种结晶氨基酸注射液和创伤用十七种结晶氨基酸注射液。著有《静脉营养》、《热带营养》等。
李里特教授,1948年5月出生于西安,中国农业大学原副校长、副书记,食品工程学教授、博士生导师。1982年赴日本北海道大学研究生院农畜产加工工程专业留学,1988年2月获博士学位,1994年任原北京农业工程大学副校长、副书记、学术委员会主任;1995年任中国农业大学副校长、副书记、博士生导师,并获农业部中青年有突出贡献专家称号。社会学术兼职有:国务院学位委员会食品科学与工程学科评议组召集人、国家食物与营养咨询委员会副主任、中国食品科技学会副理事长、中国食品工业协会常务理事、中国食品工业协会营养指导工作委员会顾问等。
赵霖教授现任中国人民解放军总医院营养科副主任,博士生导师,全国十大首席健康教育专家,长期从事微营养素的研究,通晓中医营养学理论,并曾6次以高级访问学者身份赴欧洲,先后在德国慕尼黑技术大学营养生理研究所、动物营养研究所、生命科学中心等学术机构从事研究工作,对西方现代营养学有深刻的理解。现为中国食品工业协会营养指导工作委员会顾问
王学敏,男,第二军医大学博士生导师。1990年毕业于德国海得堡大学生物化学系博士学位。1979年在第二军医大学生物化学与分子生物学教研室任助教、讲师及教授;1991年-1998年任教研室副主任,分管教学工作;担任的社会工作有:1993年起任中国生物化学会理事。1997年、2001年连任中国生物化学与分子生物学会常务理事。2002年~任中科院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室学术委员会委员。2000年任长海医院营养科兼职教授;2005年中国科学院营养科学研究所客座教授。1997年获得“创伤和应激时线粒体功能的变化及其防”军队科技进步贰等奖(第一作者);1989年获得“烧伤早期大鼠线粒体功能的改变”军队科技进步叁等奖(第二作者)。主编参编了十余本相关书籍,如主编研究生教材“高级医学生物化学教程”,参编卫生部全国高等医药院校教材“生物化学”第五版,参编卫生部全国高等医药院校教材“生物化学”第六版等等。国外发表的SCI收录文章10余篇。主讲:基础营养学
钟燕,女,上海交通大学医学院营养系副教授。2003年毕业于四川大学获营养学博士学位,2003~2005年在第二军医大学长海医院临床营养中心从事博士后工作,目前为上海交通大学医学院营养系副教授,主要从事营养学和食品卫生学领域的教学和科研工作,在人群受、重症急性胰腺炎以及婴幼儿食物营养方面有深入研究。1999~2003年期间四次前往荷兰Groningen大学进行课题合作和技术学习,作为合作课题的主要参与者,在该大学营养与代谢实验室、临床微生物实验室进行人体营养代谢和肠道菌群代谢研究。目前作为课题负责人承担1项获国家自然科学基金,并参与欧洲肠外与肠内营养学会研究基金(ESPENNutriciaResearchFellowshipAward),上海市科委重大科技公关项目,上海市体育局攻关项目等多项基金研究。获得2004年四川大学优秀博士论文、2005年第二军医大学优秀博士后、上海市2005年第8届“明乳业生命科奖”优秀奖。作为第二负责人获得2006年度第一届中国营养学会科技进步奖三等奖。在国内外核心期刊发表论文十余篇,主编和参编专著8部(《营养师手册》、《实用营养学》、《医学营养学》、《课堂》等),并在《家庭医生报》、《健康报》、《大众医学》、《食品与生活》等杂志发表科普文章十余篇,包括从“毒奶粉”事件看婴幼儿营养不良、“青春与健康之源-花粉”、“饮茶与养生”、“认识益生菌”、“没鳞的鱼高不高”、“你可以吃多少”,等等。主讲:公众营养学
葛升,女,主医师,第二军医大学临床营养学博士,上海第六人民医院营养科主任,上海市临床营养质控中心专家组成员,中国中医药学会营养与药膳食疗专业委员会理事;上海市烹饪协会美食营养专业委员会专家组成员。从事临床营养工作十五年。获局级科技进步二等奖1项,院级新技术新项目奖励2项。主编、参编多本营养学书籍,发表学术论文10余篇。擅长于各种的饮食调理和营养,尤其是、痛风、症、胰腺炎、、孕期营养、老年营养、学生营养、等饮食和饮食指导。主讲:营养软件的应用
周家春,男,华东理工大学生物工程学院食品科学与工程系常务副主任,教授,食品工程方向硕士生导师,上海市食品学会理事。曾在无锡轻工大学(现江南大学)任教、在光明乳业任工程师,1992年起在华东理工大学任教,先后主讲了食品工艺学、食品营养学、食品添加剂应用、食品生物化学、食品营养生理学等本科与研究生课程。。主要从事具有特定作用的功能性原料和食品添加剂的研发,如低热量油脂salatrim的制备和性能研究、富硒肉鸽活性肽的研制、鱼精调味品的开发、溶磷脂开发应用、果仁抗氧保鲜剂的研究开发、淀粉磷酸酯的开发、海藻糖在焙烤制品中的应用研究等。对乳制品,特别是酸奶和乳酸菌饮料有较持久的研发经历;擅长于果汁饮料等食品的开发。近年来的代表性论著有《食品工艺学》、《食品工业新技术》、《食品感官分析基础》。主讲:食品添加剂。
陈舜胜,男,上海水产大学食品学院水产品加工与贮藏工程系主任,教授,硕士生导师,中国水产学会资深会员及水产品加工利用委员会委员,中国食品科学技术学会会员,中国营养学会会员,上海市营养学会理事,上海市食品卫生标准化技术委员会委员。1982年起在上海水产大学食品学院任教,先后主讲了食品分析与检验、食品感官评定、水产食品加工工艺学、食品添加剂应用、水产食品学等本科与研究生课程。主持或参与国家重点研究项目(包括负责中日国际合作研究——中国淡水渔业资源开发利用技术研究)近10项,参与编写《中国农业百科全书·水产卷》、《化工大百科》等重要著作10部、发表论文70余篇。主讲:食品添加剂。
刘国艳,女,博士,上海交通大学副教授,硕士生导师。2000年于东北农业大学动物医学院,获博士学位。2000年8月起,上海交通大学农业与生物学院任教,食品安全与功能食品学科梯队成员。讲授《药理学》、《食品安全与卫生学》课程。近年来主要进行食品中有害残留物的快速检测技术(如生物传感技术,学技术等),氟中毒的分子毒理学,食品、药品、保健品开发的安全性评价,清除体内过量和过氧化物的天然产物开发等方面的研究。目前主持国家自然基金项目1项,主持上海市科委标准化项目1项、;参加国家自然基金项目、国家863计划项目各1项.在"全国学术会议3篇论文获"优秀论文"奖.申请专利3项。近5年在SCI收录期刊以第一作者发表论文3篇,在国家核心期刊上发表论文50多篇;参编《动物营养代谢》《食品毒理学》等专著5部,参编21世纪教材2部。主讲:食品卫生与安全。
袁海平,女,上海体育学院运动科学学院副教授、生化营养教研室主任,硕士生导师,主要研究方向是运动营养学。从事新药研制、生物化学、营养学教学、科研工作20余年。积累了丰富的教学和科研经验。从教以来,承担了大量本科生及研究生的生物化学、营养学教学工作,主编运动营养教材1本,参编教材2本。培养硕士研究生10名。在教学的同时长期从事生物化学及营养学基础和应用研究。承担了多项国家级、市级、院级课题的研究工作,其中包括国家95重点攻关项目“抗尿激酶、抗纤维蛋白单克隆抗体的研制”;“不同强度运动对机体重要脏器细胞凋亡的影响”;“控体重对重竞技运动员机体的影响及营养干预”;“重竞竞技运动员围塞期生化营养监控及体液补充的研究”等。在国内一类刊物发表论文多篇。近年来主要研究运动员长期控体重与急性减体重的营养问题,运动员的水盐代谢,提高运动能力与消除运动性疲劳的营养措施。主讲:运动营养学。
郭永洁,女,医学硕士,副教授;上海中医药大学温教研室主任;上海中医药大学营养食疗研究室主任;上海药膳食疗协会常务理事;东方国际药膳食疗协会常务理事;论著:1.《中医食养食疗学》主编上海科技出版社2001年6月;2.《中医饮食美容》主编上海中医药大学出版社2006年;3.《老年中西结合》主编上海中医药大学出版社.2004年4月;4.《饮食注意》主编上海文艺出版社2006年;5.《中医营养学》主编上海中医药大学自编教材2005年;论文:1.郭永洁.温法对新发传染的优势[J].浙江中医学院学报,2005,29(1);2.郭永洁.90例慢性湿热证临床理指标观察[J].上海中医药杂志,2004,38(3):21~22.3.郭永洁.薛生白《湿热篇》[J].全国辨证论学术会议论文集.4.郭永洁.中医“食疗”中的“四性”与营养学的关系[J].东方食疗与保健,2004,10:66~67.5.郭永洁.宋代医家庞安时的温学观[J].湖北中医杂志,1997,19(1):27~28.6.郭永洁.明代相火说平议[J].浙江中医杂志,1995,30(8):367~369.科研课题;1994~1995上海市教委课题“传染文献研究”主要承担者;2000上海市教委课题“慢性湿热证研究”负责人;2002~2004中医证的研究承担“湿证研究”负责;2005.12~2006.3上海中医药大学校级课题“人禽(兽)共患性疫文献研究”主要负责人专利:智能药穴导入系统获发明专利专利号:00127906.8主讲:美容营养学。
马福良,上海中医药大学副教授,1978年毕业于上海中医药大学。毕业后留校任教,长期从事中医方剂学、学及中医药膳学的教学、临床、科研工作。对中医食疗药膳研究等有一定心得,长期担任本科生及老年大学中医药膳课的教学,深受好评。并在黄浦区中心医院中医门诊部开设专家门诊,擅长、高等慢性的防。曾先后参与编写《中医方剂大辞典》,《中医药膳学》,《怎样进补健康》,《高等中医自学考试应考模拟试题精编》等相关中医药著作多本,发表论文数篇。主讲:药膳营养学。
姜培珍,女,毕业于上海第一医学院(现在的复旦公共卫生学院),一直从事营养与食品安全工作。现在上海市控制中心,任主任医师,从事营养、保健食品与食品安全等方面的研究工作。社会兼职:卫生部食品法典专家组成员、卫生部食品卫生标准委员会委员、中华医学会食品卫生分会委员、中华医学会医学专业委员会委员、中国食品科学技术学会儿童食品专业学会理事、上海市食品学会儿童营养食品专业委员会副主任、上海市食品学会乳酸菌专业委员会副主任、中国营养学会和上海营养学会会员。享受国务院政府特殊津贴。目前担任国家食品药品监督管理局保健食品审评专家。主讲社区营养学。
张建华,男,博士,上海交通大学农业与生物学院食品科学与工程系副研究员。2003年7月毕业于中国农业大学,获食品科学专业博士学位。2003年8月至今在上海交通大学农业与生物学院食品工程系工作。主要从事食品安全和功能性食品方面的研究,近期主要研究方向有发酵食品中生物胺的形成与检测、纳豆生产菌株产氨的分子机理及其菌种改良等。讲授《食品微生物学》、《食品工艺学》等课程。在国内外期刊上发表论文20篇,其中第一作者SCI论文2篇。编写专著1部。主讲食品卫生与安全。
施洪飞,男,是第一位以营养药膳为研究课题的医学博士,扬州大学中医营养学教授、扬州大学营养学(理学体育学运动人体科学、理学营养学、营养生理)硕士生导师,日本国茶水女子大学客座研究员,中华中医药学会营养药膳分会副会长。承担本科生、研究生的《中医饮食保健学》、《功能食品保健学》、《运动营养学》、《药膳工艺学》、《营养与功能食品学》、《中医营养发展简史》等六门课程的教学教学任务。
主持或参加多项国家及部省级课题和国际合作课题。作为工作第一主持人进行了省社会发展项目《延缓和调节药膳配方规律和功效评价研究》工作,排名第一。主持省高校自然基金项目《准扬菜工艺标准及工业化生产研究》工作,排名第一。负责江苏省自然基金《荷叶黄酮提取物结构鉴定及功能研究》的功能评价研究,排名第二。负责省高校自然基金《200种药膳工艺标准研究》的100种药膳工艺标准。主讲:药膳营养学。
史仍飞:男,营养学博士,上海体育学院讲师,研究方向是运动营养学。主要从事生物化学、运动营养学教学、科研工作。主要讲授课程为《生物化学》、《运动营养学》和《运动生物化学》等,参加编写《运动营养学》和《运动生理学》等教材。擅长不同项目运动训练的营养指导和运动员减、控体重的营养指导工作。目前主持上海市教委项目一项,项目名称为“饮食剥夺对大鼠脑组织5-HT和色氨酸羟化酶的影响”,参加国家自然基金项目1项,项目名称“振动力量训练促进肌肉力量增加的机制研究”;上海科委项目1项,其它参加科研项目为“不同强度运动对机体重要脏器细胞凋亡的影响”、“控体重对重竞技运动员机体的影响及营养干预”、“重竞技运动员围赛期生化营养监控及体液补充的研究”等。在国内一类刊物发表论文多篇。为中国体育科学学会和上海营养学会会员。主讲课程为:运动营养学。
倪建俐,女,新华医院副主任医师,副教授,上海市中西医结合学会专业委员会理事。出生1963年,1987年毕业于上海中医药大学。从事中医临床和教学工作二十年。发表临床研究论文二十余篇,教学论文三篇,参编专著一本。曾主持和参与国家自然基金和市科委课题。在教育电视台讲授女性的中医保健。参编的《现代女性的自我包装》一书,是1994年三八妇女节市妇联推荐给女性朋友的一本书。在长期的临床和教学中,积累了丰富的经验,担任本科生和研究生的教学工作,主要讲授中医内科,中医营养学等
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髓增生低下,而妊娠前和妊娠终止后象正常。1888年Ehrlich报道了第1例再生障碍性贫(aplasticanemia,AA),而此例即发生于妊娠期,以后陆续有所报道。由于例数量很少,PAAA的因尚不明确,诊断及这类患者的临床经验也有限。
一、PAAA的因和发机理
PAAA因不明。有文献报道,既往有AA史未被发现,妊娠后情加重才检出[1]。动物实验提示雌激素对骨髓无抑制作用,甚至妊娠时有许多因素促进骨髓增生。多数作者认为,妊娠可能是AA的诱因之一[2],主要因为有些发生在妊娠期的AA患者在分娩后其贫症状缓解。也有些作者认为,只是一种巧合[3],因为与妊娠的总数相比,合并AA的例数很少。
20多年来,描述PAAA的报道已不少见[3,4]。近年来报道的3例反复出现在妊娠期的骨髓增生不良[2,5]以及2例纯红细胞再生障碍性贫[6],患者每次妊娠时均出现骨髓抑制而非妊娠期未发现任何异常。还有文献报道,AA缓解期因妊娠而出现细胞减少的患者,也常常随着妊娠终止而使症状得到缓解[7]。以上例均提示骨髓造障碍与妊娠相关,并有可能是一组相关的,有其特殊的发机理。
再生障碍性贫的因主要为、化学因素、物理因素等。目前,PAAA的确切因尚不清楚,可能的原因有:(1)激素影响:在动物实验中,药理学剂量的雌激素可以对狗产生严重的骨髓抑制。AA与雪貂的动情期有关[8]。然而,对于人类,没有证据表明生理剂量的雌性激素能抑制骨髓造。Lowenstein对200例正常妊娠女性的研究表明,妊娠期骨髓增生活跃。红细胞生成增加受红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的控制,胎盘泌乳素使EPO增加,而高水平的雌激素则对其有抑制作用[9]。Fleming也提出,EPO与胎盘泌乳素失衡有关[10]。(2)机理:有些患者在1次妊娠中发,而在其后的妊娠中可能正常,可能是因为不同的抗原型引起母体抑制造的反应不同所致[11]。PAAA时减少明显,可能因为数量及功能对影响的反应不同所致。(3)造微环境改变:虽然PAAA患者的造抑制是可逆的,但造干细胞数量少或功能差仍是事实,在其他因素影响下可出现再生障碍性贫表现,其确切机理尚待从骨髓培养、造因子水平、学以及妊娠期改变等方面进一步的研究。
二、PAAA的诊断
1.史:既往无贫史、无不良环境和有害物质接触史,仅在妊娠期出现的AA。表现为妊娠期的象减低和骨髓增生低下,而妊娠前及妊娠终止后的象是正常的。
2.临床表现:临床上主要表现为不明原因的、进行性加重的、不易愈的贫,可在孕期的各阶段发,初期可无症状,轻度的贫往往被忽略。随着贫的加重,患者会出现牙龈出、鼻出、皮下出点及紫癜等,严重者感全身乏力、头晕、头疼和反复。
3.实验室检查:因PAAA是妊娠期发生的AA,其检查同AA。外周末梢检查呈现全细胞减少,主要特点是的减少为明显。但确诊必须有赖于骨髓穿刺涂片检查。还应应用液学诊断手段,除外其他全减少或骨髓造障碍性,如阵发性性红蛋白尿、骨髓增生异常综合征等。早期行溶试验(Coomb′s试验、Ham′s试验、Rous试验、蛇毒因子溶试验),应用流式细胞仪检测外周细胞或骨髓单个核细胞(CD55、CD59),检测抗体,可以明确诊断。
三、PAAA对母婴的影响
PAAA对母婴都有严重影响。孕妇易发生全身出倾向如紫癜、外出、严重的颅内出及脏器出、降低、反复、严重贫可造成心功能衰竭等。临床上造成孕妇死亡的原因是颅内出、心功能衰竭及严重所致败症。胎儿易发生宫内缺氧、宫内生长迟缓、早产及胎死宫内。尽管随着新生儿水平的提高,PAAA孕妇分娩的新生儿存活率已经提高,但与该相关的死亡率仍然很高,主要是由于和出[12]。对新生儿的危险主要有:(1)胎儿畸形。由于孕妇用药(抑制剂)所致;(2)的危险增加。由于母体粒细胞数目下降所致,同时与宫内有关的新生儿问题增加[13];(3)出危险。因受母体减少的影响,胎儿计数下降;(4)早产[7]、低体重儿危险增加。可能与孕妇贫程度及有关[2,13];(5)贫和减少症。输注全和[4,13]时,孕妇体内抗抗体的介导作用。
四、PAAA的
随着骨髓移植(bonemarrowtransplantation,BMT)、抗淋巴细胞蛋白(antilymphocyteglobulin,ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyteglobulin,ATG)及环孢菌素、胎儿造干细胞输注、集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)的应用,以及支持水平的提高,近年来,AA的有了很大发展。年龄低于50岁的患者可以选择BMT,其长期生存率达70%~80%[14]。若不能得到适宜的骨髓供者,应用ATG和(或)环孢菌素,可以使大约50%的患者获得长期生存[14]。但妊娠期间不能进行BMT,因为移植前抑制系统的预处理对正在发育的胎儿有害[15]。
PAAA的关键是要兼顾母婴情况,包括本身的和对胎儿情况的监测。PAAA发的阶段和患者的愿望也必须考虑。方案包括对孕妇的支持、刺激造和终止妊娠。
1.终止妊娠:尽管对是否终止妊娠有争议[4],但大多数作者认为,PAAA出现于妊娠早期时应终止妊娠,如果没有自发缓解的征象,要尽早对有条件的患者行骨髓移植。否则,输次数增加会使BMT成功率下降。如患者拒绝终止妊娠或者妊娠后半期发,要尽量延长妊娠持续时间,直至能够保证胎儿存活[7]。如果孕妇的状况不能通过液制品维持,或者因情恶化而需要在预产期前行骨髓移植时,要提前终止妊娠。孕期要根据母婴情况来决定分娩方式及时机。只有孕妇红细胞计数>1.2×106/L、红蛋白>35g/L,才有可能分娩正常活婴。孕晚期要加强对胎儿的监测,有异常情况随时准备结束妊娠,结束妊娠的时机选择在红蛋白>70g/L,计数>50×106/L以上及有源时。有关分娩方式,分娩优于剖宫产,和出等并发症发生率低。当存在严重的减少时,如果需要实施剖宫产,术前应予成分输,提高数目,术中准备充足源以备急用,同时麻醉必须要充分,以避免导致的收缩压升高而引起颅内出[12]。
2.ALG、ATG及环孢菌素:ALG、ATG及环孢菌素是AA的有效,但是有严重的副作用[1]。ALG、ATG为抑制剂,可能会导致胎儿生长迟缓[16]。Aichison报道,1例PAAA在妊娠晚期应用ALG后胎儿没有明显损伤,但是还缺乏更多临床资料的积累。如果患者在2~3个月内不可能分娩,除了支持外,似乎可以考虑联合应用ATG[7]。近年来环孢菌素用于AA的,取得了良好的疗效,尚未见到用于PAAA的报道。
3.液制品:妊娠期间,推荐红细胞输注使红蛋白水平不低于80g/L,以保证胎儿正常发育。输注的指征是,明确的严重。需要密切关注的是持续、严重的减少,因为当计数低于20×109/L时,自发性出的可能性显著增加,应进行输注。有的例中,大剂量静脉输注丙种球蛋白,可使出倾向取得一定程度的改善[2,7]。也有人认为γ球蛋白没有益处[8]。
4.激素:皮质类固醇和雄激素PAAA的效果有争议[1]。妊娠女性胎儿时,禁用雄激素。有人认为,皮质类固醇可以缩短贫时间,并缓解症状[2]。
5.CSF:近年来,基因工程技术的产物CSF已广泛地应用于AA的,但是在孕妇中使用的安全性尚不清楚。
6.改善微循环:东莨菪碱和一叶秋碱对AA,尤其是较轻的例有一定的作用,未见到用于妊娠期的报道。
7.抗生素:与粒细胞减少症有关的发热和,应使用广谱抗生素。
总之,PAAA是一种临床罕见的严重的,与妊娠密切相关,尽管在因和发机理等方面还不明确,但我们要对孕期出现贫的孕妇提高警惕,首先明确诊断,并加强对母婴的监测,积极合并症,减少并发症的出现。
临床触及不到的变,在X线片上可表现为小结节、微小钙化或局限致密区,结合理学检查可在这些变中发现早期乳腺。乳腺X线立体定位穿刺活检是90年代开展起来的新技术。它是在常规乳腺X线片的基础上,通过在电子计算机立体定位仪的导引下,将乳腺穿刺针直接刺入可疑变区,取得活体组织标本,进行组织理学检查。该技术具有先进、定位准确、操作简单、安全可靠、人痛苦小,准确率高的优点。应用此技术为常规检查无法确诊的某些乳腺微小变的早期诊断开辟了广阔的前景。对理医师来说,该技术的优势在于弥补了外科切取活检和针吸细胞学检查定位困难的不足。由于所取标本有一定体积,组织量多,可进行组织理学检查,所以价值颇大,既可为临床基础研究提供更多的资料,又可望提高乳腺微小变的早期诊断水平。
立体定向进行乳腺活检的方法也在日益更新,如由传统的传统针芯活检(conventionalcorebiopsy,CCB),真空辅助针芯活检(vacuum-assistedcorebiopsy,VACB)发展到今日的高级乳腺活检(advancedbreastbiopsyinstrumentation,ABBI)[1]。ABBI具有一次性取材,组织块大且结构完整的特点,可使理诊断的准确性大大提高。相比较而言,传统的细针穿刺活检只能依据细胞学特征做诊断。但需要注意的是,这些检查不适用于判断边缘是否切除干净以及不典型增生、放射状疤痕的诊断。
理学上,导管上皮不典型增生(ADH)与导管内(DCIS)、小叶不典型增生(ALH)与小叶原位(LCIS)的鉴别一直是一个难题。严格来说,ADH增生的单形性圆形细胞累及的导管或聚集的小导管横切面不应超过2mm,有时肌上皮也参与增生。当增生时导管内有少量细胞特征出现,而整个结构仍象典型的导管内上皮增生时,仍应诊断为ADH。按Page等的标准[2],DCIS应至少在2个导管腔内具有下列特点:(1)细胞一致性;(2)细胞之间腔隙圆而规则或形成微乳头的细胞形态一致;(3)细胞核深染。ALH与LCIS相比细胞较粘着。ALH往往只是部分小叶单元被累及,而LCIS常累及1个或多个小叶单元的大部分。ALH腺泡腔不完全消失,仍清晰可见,而LCIS腺泡腔常完全消失。不典型增生与原位在形态上有许多相似之处,且有报道在ADH中发现部分上皮细胞的克隆性增殖,因此从形态上鉴别不典型增生与原位往往带有一定的主观性。
乳腺的早期诊断依赖分子生物学和分子流行学新技术:通过传统理形态来早期诊断乳腺的概念已逐步发生了改变。随着科学技术的发展,乳腺的研究由细胞理学进入分子理学领域:乳腺中越来越多的分子缺陷被揭示,许多分子生物学技术被用于乳腺的早期诊断,分子理诊断已逐步成为乳腺诊断的一个重要内容。国外已有报道,通过针吸活检组织或细胞学穿刺进行乳腺可疑变中微量DNA或RNA的提取,并从分子水平检测基因异常,可早期发现乳腺。较多的报道还包括对有家族性乳腺史的特定人群进行BRCA1、BRCA2基因异常的检测[3],对高危人群进行端粒酶活性、8q染色体短臂缺失的检测[4]等。有家族性乳腺史的女性,如果携带BRCA1基因突变,在40岁左右约20%发生乳腺,到50岁左右达51%,70岁左右达87%。检测BRCA1基因的胚系突变,有利于高危人群的早期发现和早期,降低乳腺的死亡率。但从我国国情来看,大规模普查费用昂贵,且有家族史的乳腺人BRCA1、BRCA2基因突变率报道不一,因此某些检测的实用价值还需探讨。对普查阳性者如何进一步处理、对这些人由此产生的心理压力及某些伦理问题该如何解决等还需进行大量深入的工作。
二、乳腺的预后指标
淋巴结转移仍是目前判断预后和制定方案的主要参考指标。然而单靠淋巴结转移状况来评估人的预后,将影响对相当数量人的正确判断。目前已经明确,不利于乳腺预后的因素包括Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)等增殖指数增高,c-erbB-2蛋白的过度表达、p53基因突变、胚抗原(CEA)、组织蛋白酶D阳性等;有利于预后的因素有雌激素受体(ER)、PS2阳性、nm23高表达、p27高表达等。国际上新报道抗细胞凋亡的多功能蛋白BAG-1[5]、纤维蛋白溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)[6]、浆反应蛋白(PTSP)也是与乳腺预后独立相关的因素。但是直到目前为止,即使某些出现频率较高的染色体、基因结构改变或蛋白表达的异常,也还没完全成为适合于临床常规应用的检测指标。其原因有如下几方面:(1)乳腺的组织学类型较多,而各种报道中分析的类型不尽相同。(2)检测的预后指标种类广泛,包括蛋白或其他抗原、染色体、mRNA、DNA等。(3)各种检测技术的规范性还欠佳。(4)研究标本来自新鲜组织还是细胞系,是否甲醛固定、石蜡包埋组织,也可能造成实验结果的差异。预后因素研究的种种复杂性,要求我们立足于大样本材料,用统一的诊断标准和规范化的技术进行分析,必要时可开展多单位、多部?诺男鳌N颐侨衔猚-erbB-2、ER、Ki-67、DNA倍体数这几个指标的临床意义明确,检测方法稳定可靠、简便易行,一般理医师均能掌握,应加以开展普及。
三、乳腺的淋巴结清扫——前哨淋巴结的组织理学检测
早期诊断手段的提高使得大量早期乳腺人被发现。对于早期乳腺,腋窝淋巴结检查虽然可以了解乳腺的预后情况,但意义不大,尤其是对于那些体检未扪及腋窝淋巴结者需要寻找新的预后判断方法。前哨淋巴结活检是应运而生的一种新方法[7,8]。所谓前哨淋巴结即引流某一原发性的第一站淋巴结(乳腺中包括腋窝淋巴结或内侧象限乳腺人的乳内淋巴结)。它接受淋巴液的引流量大,容易含有转移的细胞。由于淋巴结转移是一个逐步的过程,因此前哨淋巴结的情况可以反映整个腋窝淋巴结的状态。如果前哨淋巴结有转移,则应进一步进行腋窝淋巴结清扫,如果前哨淋巴结阴性,则不进行清扫。具体操作步骤如下:向四周注射一种放射性物质或蓝色染料,一定时间后在同侧腋窝下部作一切口,切除摄取了蓝色染料或放射性物质的淋巴结(即前哨淋巴结),进行石蜡切片判断有无转移[9]。前哨淋巴结的状态与整个腋窝淋巴结是否有转移高度一致,两者的吻合率可达95%~98%。而且在某些情况下,对前哨淋巴结进行连续切片、组织化学检测和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测,可在常规腋窝淋巴结清扫没有发现转移的淋巴结中找到转移。不过在应用前哨淋巴结活检进行冷冻切片诊断时可出现一?ǖ募僖跣裕蛭恍┪⑿〉淖瓢┛赡芑岜缓雎浴?/P>
国际上对该项工作的开展已较为广泛,但在国内仅少数医疗单位刚起步。我们倡议用前哨淋巴结切除来代替常规的淋巴结清扫术。这样可以使某些不必要进行淋巴结清扫的人避免因此而带来的一些并发症,使腋窝淋巴结切除由原来的性切除转变为诊断性取材。
四、乳腺骨髓微转移的检测
骨髓是乳腺转移的常见部位,而且常常是乳腺发生远处转移首先累及的器官。目前常规的骨髓细胞学检查往往不能发现早期人骨髓中的微转移,骨扫描、骨骼的X线检查等对早期骨髓微转移的检测意义也不大。如何提高骨髓微转移的检出率具有重要意义。
1.应用组织化学技术检测乳腺骨髓微转移:乳腺为上皮性,而骨髓属间叶来源,本身无上皮性抗原的表达,故可应用针对上皮抗原如细胞角蛋白、上皮膜抗原(EMA)等单克隆抗体进行染色。Osborne等[10]以乳腺细胞系(MCF-7)按不同细胞浓度与正常骨髓细胞相混合,然后进行组织化学染色,能检测出2×105骨髓细胞中的一个细胞。利用组织化学技术检测乳腺微转移有一定的局限性,如某些正常骨髓细胞可能会出现不同程度的交叉反应,细胞表面抗原表达的不均一性也可能影响对转移细胞的正确评判。故在实际应用中,目前用多种抗体组成所谓的“鸡尾酒方法”,既可降低假阴性率,又可减少假阳性。
2.利用RT-PCR技术检测乳腺骨髓微转移:RT-PCR在检测隐匿性微小转移灶方面,无论是敏感性还是特异性均优于以往的方法。与组织化学染色相比,敏感性可增加10~100倍。Datta等[11]运用RT-PCR检测外周和骨髓中细胞角蛋白19(CK19)的mRNA,结果6例淋巴结阴性的Ⅳ期乳腺人中5例发现骨髓微转移。Schoenfeld等[12]将MCF-7细胞与正常骨髓细胞按不同浓度混合,结果组织化学能检测出1/105的MCF-7细胞,而RT-PCR方法能测出1/106的MCF-7细胞,其检测敏感性比组织化学提高10倍。当然,RT-PCR检测好能与组织化学相结合,这样可以给细胞以正确的定位,排除上皮细胞污染所导致的假阳性。骨髓微转移与乳腺的预后、复发、转移有明显相关性。确定具有早期复发、转移危险的高危人群,在其发展为临床转移之前,给予积极辅助,可以降低乳腺人的复发、转移率。此外,骨髓微转移检测还可作为判定疗效的指标和预测复发、转移的依据。
五、乳腺的新方法——抗HER2/neu单克隆抗体
除传统方式外,目前国际上新的方式是针对HER2/neu基因(即c-erbB2基因)位点的生物。20%~30%乳腺人有HER2/neu基因的过度表达,此类更具浸润性,对较不敏感且容易转移[12]。美国已推出经FDA批准的新药Herceptin,这是第一个已在临床应用的人抗HER2/neu单克隆抗体[13]。临床研究显示它能有效抑制体内HER2/neu高表达乳腺细胞纳ぃ飨匝映ER2/neu阳性乳腺人的生存期。每周注射抗细胞外HER2/neu蛋白的单克隆抗体,对于13%HER2/neu过度表达的乳腺有效。若同时给予HER2/neu抗体和顺铂,总有效率提高至25%,且部分疗效将保持一年以上。Burris总结了Herceptin与Docetaxel联合应用的效果,总有效率可达85.7%。HER2/neu单克隆抗体新方式的出现既给乳腺人带来了希望,同时也对理医师提出了严峻的要求。该项费用昂贵,理医师应尽可能提供准确的HER2/neu基因状态,以指导选用佳的方案。目前常用的HER2/neu基因检测方法有组织化学、荧光原位杂交(FISH)和酶联吸附测定(ELISA)[14]。FISH能直接和准确地判断HER2/neu基因是否存在扩增,但较为昂贵和繁琐。组织化学因其简便、快速、经济,已成为常规的检测方法,但其中有许多问题应该引起注意:首先组化的判断标准不一,使HER2/neu基因蛋白表达的检测结果不一致,而且是否蛋白表达阳性就可进行Herceptin,还是需达到一定的阳性程度后再进行,目前尚无一致的结论。其次石蜡包埋,甲醛固定可能会对组织化学检测结果产生一定的影响,造成假阴性。第三,采用不同公司的HER2/neu抗体,检测结果也不完全相同。因此,要作出准确的HER2/neu基因状态判断,首先要对上述问题进行统一。Herceptin具有一定的毒性,而且就我国研究现状来看,要开展此项在人力、物力和财力上消耗较大,有待进一步的研究。
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